戒菸

在挪威女性與癌症研究中，大約有 17 萬名女性參與。研究發現，較高的健康生活方式指數（HLI）分數與較低的肺癌風險相關。吸菸被認為是影響此關聯以及其他幾種關聯的主要因素。然而，研究並未觀察到診斷前的 HLI 分數與已確診患有肺癌的女性的肺癌死亡率之間存在關聯，這表明改變生活方式可能主要影響肺癌預防，而非提高存活率。研究採用了考克斯比例風險模型，對前瞻性群體進行分析。

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在一項包含 293 名接受腎臟移植的患者的研究中，這些患者的移植器官存活時間超過 20 年（移植年份為 1981 年至 1999 年），研究發現吸菸史與罹患肺癌有顯著關聯（P = 0.018）。在這項長期研究中，總體癌症發生率在移植後 10 年時達到 4.4%，20 年時為 14.6%，30 年時為 33.2%。罹患癌症會使死亡風險增加 2.4 倍（P = 0.002）。吸菸是唯一一種可改變的行為因素，且被確認為預測此超長期移植患者群中任何特定類型癌症發生率的重要指標。

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對 127,575 對雙胞胎（其中 59,093 人從未吸菸、21,168 人曾吸菸、47,314 人目前仍在吸菸）進行了長達 27 年的追蹤研究，記錄到 7,379 例與菸草相關的癌症病例。與從未吸菸者相比，目前吸菸者的風險比為 2.14（95% CI：1.95–2.34），曾吸菸者的風險比為 1.31（95% CI：1.17–1.48）。這些癌症包括食道癌、腎臟癌、喉癌、肝癌、口腔癌、胰腺癌、咽部癌和膀胱癌。在 109 對雙胞胎中，這 109 對雙胞胎在癌症和吸菸習慣上存在差異（即一對雙胞胎中的一人患有癌症且吸菸，另一人未患癌症且不吸菸），目前吸菸者的風險比為 1.85（95% CI：1.15–2.98），曾吸菸者的風險比為 1.69（95% CI：1.00–2.87），與其從未吸菸的同卵雙胞胎相比，這些數據提供了證據，表明存在一種因果效應，且該效應與基因混淆因素無關。

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在包含 96,869 名女性的 NOWAC 研究群體中，每增加一分健康生活方式指數（HLI），肺癌風險便會降低 14%（HR 0.86，95% CI：0.84–0.87）。這是所有七種研究癌症類型中，風險降低幅度最大的一項。吸菸是 HLI 中評分的五個生活方式因素之一，評分範圍為 0-4 分。研究觀察到一種非線性反向關聯，表明在某些分數範圍內，風險會顯著降低。使用限制三次樣條曲線的 Cox 比例危害模型證實了這種非線性關係。

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在一項針對瑞典地區新發病例的非小細胞肺癌人群研究（研究二）中，從未吸菸者與目前仍在吸菸者相比，其存活時間明顯更長。此外，從未吸菸者更有可能患有腺癌組織型，且表皮生長因子受體發生突變。在從未吸菸的肺癌患者中，女性佔比偏高。另一項獨立的時間序列分析（研究四），涵蓋了1995年至2016年，結果顯示，與目前或過去曾吸菸者相比，從未吸菸者的相對存活率改善幅度最大，同時也觀察到女性、第三期患者和腺癌病例的存活率均有所提升。

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在男性目前吸菸者（22,934 名參與者中的 329 例）中，白血球計數最高四分位數與肺癌風險增加近 3 倍相關（HR=2.95，95% CI：2.04-4.26）。在男性既往吸菸者（71,616 名參與者中的 358 例）中，風險雖有所降低，但仍具有統計學意義（HR=2.38，95% CI：1.74-3.27）。在女性目前吸菸者（19,464 名參與者中的 244 例）中，白血球計數最高四分位數的 HR 為 2.15（95% CI：1.46-3.16），而女性既往吸菸者（69,198 名參與者中的 280 例）的 HR 為 1.7594% CI（2.9494%）。從目前吸菸者到先前吸菸者，風險的降低提示戒菸可能降低發炎介導的肺癌風險。

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歐洲呼吸學會 (ERS) / 歐洲胸科外科醫學會 (ESTS) 共同工作小組制定的指南，由來自兩家學會的跨領域專家透過系統性回顧臨床證據而制定。該指南將戒菸納入手術前肺癌患者接受根治性治療時的建議中，並根據其重要程度進行分級。在評估患者是否適合手術的演算法中，戒菸與物理治療和復健並列為關鍵的可調整因素。該指南指出，持續吸菸會損害肺功能儲備，而 FEV1 和 DLCO 是用於確定患者是否適合手術的主要功能指標。研究顯示，戒菸的患者在術後肺功能方面有所改善，且併發症發生率降低。此建議適用於所有正在考慮接受手術或確定的化學放射治療的肺癌患者，無論其分期或計劃進行的手術類型為何。

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在巴塞爾前瞻性研究的嵌套病例對照分析（4,224名男性，1971-1980年）中，吸菸與血漿β-胡蘿蔔素濃度呈負相關。在129例癌症死亡病例中，肺癌的發生率最高（38例）。肺癌患者的β-胡蘿蔔素水準（14.8 μg/dl）顯著低於配對的對照組（23.7 μg/dl，P<0.05）。飲酒也與β-胡蘿蔔素濃度呈負相關。研究得出結論，維生素會影響人類的致癌過程，吸菸會消耗體內具有保護作用的抗氧化劑儲備。

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在一項追蹤了 115,407 名雙胞胎（其中 43,512 對為同卵雙胞胎，71,895 對為異卵雙胞胎）的長期研究中，平均追蹤時間為 28.5 年，共記錄到 1,508 例新發肺癌病例。在吸菸習慣不同的雙胞胎對中，與從未吸菸的同卵雙胞胎相比，曾經吸菸的雙胞胎罹患肺癌的風險比為 5.4（95% 信賴區間：2.1–14.0）；與從未吸菸的異卵雙胞胎相比，曾經吸菸的雙胞胎罹患肺癌的風險比為 5.0（95% 信賴區間：3.2–7.9）。幾乎所有罹患肺癌且吸菸習慣相同的雙胞胎對（30 對同卵雙胞胎和 28 對異卵雙胞胎）在研究開始時都是現有吸菸者，而在從未吸菸的雙胞胎對中，只有一對屬於這種情況。對於目前吸菸者而言，肺癌易感性的遺傳度為 0.41（95% 信賴區間：0.26–0.56）；對於曾經吸菸者而言，肺癌易感性的遺傳度為 0.37（95% 信賴區間：0.25–0.49）。

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這份共識聲明獲得五家機構的醫生認可，其中包括布朗大學醫學院、梅奧診所和喬治城大學。該聲明指出，肺癌是全球最常見的癌症，每年新增病例達 120 萬例（佔所有癌症的 12.3%），每年死亡人數為 110 萬人（佔總體癌症死亡率的 17.8%）。該專家小組將高風險人群定義為年齡在 45 至 50 歲或以上的男性和女性，他們目前或過去是吸菸者，且累積吸菸量至少達到 20 到 30 包/年。聲明明確建議，應強烈鼓勵此高風險群體中的所有現有吸菸者戒菸，並提供戒菸輔助措施。該專家小組指出，出現症狀的肺癌通常是晚期疾病，而晚期肺癌幾乎總是致命的；與此同時，早期肺癌的手術治療能大大提高治癒的可能性。

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對來自國際肺癌聯盟的24項研究進行合併分析，涵蓋了4346例小細胞肺癌病例和37942名未患癌症的對照組。觀察到所有量化的吸菸變數都呈現出顯著的劑量-反應關係，其中吸菸年數在0到50年間時，小細胞肺癌的風險增加幅度最大。與戒菸時間較短的人相比，已戒菸者的小細胞肺癌風險隨著戒菸時間的延長而逐漸降低：對於5至9年前戒菸的人，風險降低了43%；對於20年或更長時間前戒菸的人，風險降低了89%。慢性阻塞性肺病（COPD）患者患小細胞肺癌的風險比非COPD患者高1.86倍。因果中介分析顯示，吸菸對小細胞肺癌風險的影響主要通過COPD進行中介，佔所有吸菸行為變數總體影響的0.70%至7.55%。

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在這項隨機對照試驗的人群中，證實菸草煙霧含有超過60種已確認或懷疑具有致癌性的物質，這些物質幾乎會影響所有器官。吸菸是全球導致死亡的8大原因中的6個風險因素，其中肺癌排名第一。終身吸菸者因與菸草相關疾病而過早死亡的可能性約為50%，平均比從未吸菸的人提早10年死亡。目前全球有超過10億人吸菸，每年導致超過500萬人死於與菸草相關的疾病，預計到2030年，這個數字將超過800萬人。全球因使用菸草而產生的經濟負擔估計為5000億美元。

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在一項以醫院為基礎，針對新加坡華人女性進行的病例對照研究中，共收錄了703名肺癌患者和1578名對照組。結果顯示，與未吸菸且未長期接觸香或蚊香的人相比，吸菸者若不每天接觸香或蚊香，其機率比（OR）為2.80（95%信賴區間：1.86–4.21）。如果吸菸者每天接觸這些吸入物，其機率比則為4.61（95%信賴區間：3.41–6.24），顯示出具有統計顯著性的協同作用。同樣地，與未吸菸且不經常烹飪的人相比，吸菸者若不經常烹飪，其機率比為2.31（95%信賴區間：1.52–3.51）；如果吸菸者每天都烹飪，則該機率比上升至4.50（95%信賴區間：3.21–6.30）。吸菸與烹飪頻率或香/蚊香接觸之間的交互作用具有統計顯著性。

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在一項針對 61 個非小細胞肺癌樣本進行的預後因素研究中，並追蹤了相關數據，使用 Cox 單變量分析發現吸菸是手術後死亡的重要風險因素。該研究採用免疫組織化學 S-P 方法評估 PTEN、PI3K 和 Akt 蛋白表達，結果顯示 PTEN 缺失（陰性表達）是手術後死亡的另一個獨立風險因素。PTEN 表達與 PI3K 和 Akt 表達呈負相關，而 PI3K 和 Akt 則呈正相關，證實了該途徑在非小細胞肺癌腫瘤發生和預後中的作用。在這 61 名患者中，吸菸狀況和 PTEN 陰性均為具有統計顯著性的、預測生存率較差的因素。

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對14,272名韓國男性進行了為期10年的前瞻性追蹤研究（共125,053人年，時間跨度為1993年至2002年），結果發現其中有78例新增肺癌病例。採用考克斯比例風險迴歸模型，並對潛在的干擾因素進行調整後，研究顯示吸菸與罹患肺癌的相對風險呈正相關，該相對風險為4.18（95%信賴區間）。肺癌的診斷結果資料經由韓國中央癌症登記處、首爾地區癌症登記處以及韓國統計局的資料庫進行驗證。

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在西班牙阿斯圖里亞斯進行的一項以醫院為基礎的病例對照研究中，共納入了197例肺癌患者和196名對照組。結果顯示，吸菸與肺癌風險之間存在顯著關聯，調整後的比值比為5.77（95%信賴區間：2.96-11.22）。研究觀察到明顯的劑量-反應關係：每天吸菸的香菸數量越多（χ² = 56.3）、累積的吸菸年數越長（χ² = 48.4），以及開始吸菸的年齡越早（χ² = 76.5），肺癌風險就越高。相反，戒菸後的時間越長，比值比顯著降低（χ² = 39.9），表明戒菸具有明顯的保護作用。

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美國疾病管制與預防中心（CDC）的臨床指南指出，吸菸是導致肺癌的首要原因，與所有肺癌病例中的 80% 至 90% 有直接關聯。據估計，每年在美國約有 20 萬人被診斷出患有肺癌，其中約有 15 萬人因該疾病而死亡。指南指出，無論何時戒菸都能降低罹患肺癌的風險。建議對目前仍大量吸菸者以及過去曾大量吸菸但已戒菸不到 15 年、年齡在 55 至 80 歲之間的人進行篩檢，這突顯了即使停止吸菸後，風險仍然存在一段時間。

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