戒烟

在挪威女性与癌症研究中，大约有17万名女性参与。研究发现，较高的健康生活方式指数（HLI）得分与较低的肺癌风险相关。吸烟被认为是导致这种关联以及其他几种关联的主要因素。然而，研究并未观察到诊断前HLI得分与已确诊肺癌女性的肺癌死亡率之间存在关联，这表明改变生活方式可能主要影响肺癌的预防，而非提高生存率。研究采用了Cox比例风险模型，对整个队列进行了分析。

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在一项针对 293 名接受肾脏移植的患者的研究中，这些患者的移植物存活时间超过 20 年（移植时间为 1981 年至 1999 年），研究发现吸烟史与肺癌的发生显著相关（P = 0.018）。在该长期队列中，总体癌症发病率在移植后 10 年时达到 4.4%，20 年时达到 14.6%，30 年时达到 33.2%。癌症诊断使死亡风险增加 2.4 倍（P = 0.002）。吸烟是唯一一个被确定为与该超长期移植人群中任何特定类型癌症显著相关的可改变的行为因素。

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对127,575对双胞胎（其中59,093人从未吸烟，21,168人曾吸烟，47,314人目前吸烟）进行了为期平均27年的随访，记录了7,379例与吸烟相关的癌症病例。与从未吸烟者相比，目前吸烟者的风险比为2.14（95%置信区间：1.95-2.34），曾吸烟者的风险比为1.31（95%置信区间：1.17-1.48）。这些癌症包括食道癌、肾癌、喉癌、肝癌、口腔癌、胰腺癌、咽癌和膀胱癌。在109对单卵双胞胎中，如果这对双胞胎在患癌情况和吸烟习惯上存在差异，那么目前吸烟者与从未吸烟的同卵双胞胎相比，风险比为1.85（95%置信区间：1.15-2.98）；曾吸烟者与从未吸烟的同卵双胞胎相比，风险比为1.69（95%置信区间：1.00-2.87）。这些数据表明，吸烟对癌症的影响具有因果关系，并且这种影响独立于遗传因素。

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在包含96,869名女性的NOWAC研究队列中，每增加一个单位的健康生活方式指数（HLI），肺癌风险降低14%（相对危险度为0.86，95%置信区间：0.84–0.87）。这是在所有七种癌症类型中观察到的风险降低幅度最大的一次。吸烟是五个被评分为0-4分的健康生活方式因素之一。研究发现存在非线性反向关系，表明在某些分数范围内，风险会显著降低。采用受限三次样条曲线的Cox比例风险模型证实了这种非线性关系。

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在一项针对瑞典新发非小细胞肺癌病例的人群队列研究（研究二）中，从未吸烟者与目前吸烟者相比，生存时间明显更长。从未吸烟者更有可能患腺癌，并且其表皮生长因子受体发生突变的几率也更高。在从未吸烟的肺癌患者中，女性所占比例较高。另一项独立的时间序列分析（研究四），涵盖了1995年至2016年，结果显示，与目前或曾经吸烟者相比，从未吸烟者的相对生存率改善最为显著，同时，女性、III期患者和腺癌病例的生存率也得到了改善。

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在男性当前吸烟者（22,934 名参与者中的 329 例）中，白细胞计数最高四分位数与肺癌风险增加近 3 倍相关（HR=2.95，95% CI：2.04-4.26）。在男性既往吸烟者（71,616 名参与者中的 358 例）中，风险虽有所降低，但仍具有统计学意义（HR=2.38，95% CI：1.74-3.27）。在女性当前吸烟者（19,464 名参与者中的 244 例）中，白细胞计数最高四分位数的 HR 为 2.15（95% CI：1.46-3.16），而女性既往吸烟者（69,198 名参与者中的 280 例）的 HR 为 1.75（95% CI：1.24-2.47）。从当前吸烟者到既往吸烟者，风险的降低提示戒烟可能降低炎症介导的肺癌风险。

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欧洲呼吸学会/欧洲胸外科协会联合工作组发布的指南，由两家学会的跨学科专家通过系统性回顾临床证据制定而成，其中将戒烟作为术前评估中针对接受根治性治疗的肺癌患者的一项分级建议。该指南将戒烟与物理治疗和康复并列，列为评估患者身体状况算法中的关键可改变因素。该指南指出，持续吸烟会损害通过FEV1和DLCO测量的肺功能储备，而FEV1和DLCO是用于确定手术可行性的主要功能参数。研究表明，戒烟的患者术后肺功能得到改善，并发症发生率降低。该建议适用于所有正在考虑接受手术或根治性化放疗的肺癌患者，无论其分期或计划进行的手术类型如何。

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在巴塞尔前瞻性研究的嵌套病例对照分析（4224名男性，1971-1980年）中，吸烟与血浆β-胡萝卜素水平呈负相关。在129例癌症死亡病例中，肺癌的发病率最高（38例）。肺癌患者的β-胡萝卜素水平（14.8 μg/dl）显著低于匹配的对照组（23.7 μg/dl，P<0.05）。饮酒也与β-胡萝卜素水平呈负相关。该研究得出结论，维生素会影响人类的致癌过程，吸烟会消耗体内具有保护作用的抗氧化剂储备。

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在一项对115,407名双胞胎（其中43,512名为同卵双胞胎，71,895名为异卵双胞胎）进行长达平均28.5年的随访研究中，记录到1,508例新发肺癌病例。在吸烟习惯不同的双胞胎对中，与从未吸烟的双胞胎相比，曾经吸烟的双胞胎患肺癌的风险比为5.4（95%置信区间：2.1–14.0），同卵双胞胎对中的结果为5.0（95%置信区间：3.2–7.9），异卵双胞胎对中的结果为。几乎所有吸烟习惯相同且患有肺癌的双胞胎对（30对同卵双胞胎和28对异卵双胞胎）在研究开始时都是正在吸烟者，而在从未吸烟的双胞胎中，只有一对是吸烟习惯相同且都患有肺癌。对于正在吸烟的人群，肺癌的遗传率估计值为0.41（95%置信区间：0.26–0.56）；对于曾经吸烟的人群，该值为0.37（95%置信区间：0.25–0.49）。

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这份共识声明得到了包括布朗大学医学院、梅奥诊所和乔治城大学在内的五家机构的医生们的支持，该声明指出，肺癌是全球最常见的癌症，每年新增病例达 120 万例（占所有癌症病例的 12.3%），每年死亡人数为 110 万人（占癌症总死亡人数的 17.8%）。专家组将高危人群定义为年龄在 45 至 50 岁或以上的男性和女性，他们目前或曾经吸烟，且累计吸烟量至少达到 20 到 30 包/年。该声明明确建议，应强烈鼓励这一高危群体中的所有吸烟者戒烟，并提供戒烟方面的帮助。专家组指出，出现症状的肺癌通常是晚期疾病，而晚期肺癌几乎总是致命的；然而，早期肺癌的手术治疗能大大提高治愈的可能性。

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对来自国际肺癌联盟的24项研究进行综合分析，其中包含4346例小细胞肺癌病例和37942名未患癌症的对照组。结果显示，所有量化的吸烟变量都存在显著的剂量-反应关系，其中吸烟年数与小细胞肺癌风险呈最明显的正相关，尤其是在0到50年的吸烟年数范围内。研究还发现，戒烟时间越长，前吸烟者的患小细胞肺癌风险逐渐降低：与戒烟不足5年的人相比，戒烟5至9年的人的患病风险降低了43%，而戒烟20年以上的人的患病风险降低了89%。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者患小细胞肺癌的风险是未患COPD者的1.86倍。因果中介分析表明，吸烟对小细胞肺癌风险的影响主要通过COPD进行中介，占所有吸烟行为变量总影响的0.70%至7.55%。

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在这项随机对照试验中，研究证实烟草烟雾含有超过60种已确认或疑似的致癌物质，这些物质会影响几乎所有器官。吸烟是全球8大主要死因中的6个风险因素，其中肺癌排在第一位。终身吸烟者患上与烟草相关的疾病并过早死亡的概率约为50%，平均比不吸烟者提前10年死亡。目前全球有超过10亿人吸烟，导致每年超过500万人死于与烟草相关疾病，预计到2030年这一数字将超过800万。全球因使用烟草造成的经济负担估计为5000亿美元。

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在一项针对新加坡中国女性的、以医院为基础的病例对照研究中，选取了703名肺癌患者和1578名对照组。结果显示，与不吸烟且未长期接触香或蚊香的人相比，吸烟但未长期接触香或蚊香的人患肺癌的风险比（OR）为2.80（95%置信区间：1.86–4.21）。如果吸烟者长期接触这些熏蒸物，其患肺癌的风险比为4.61（95%置信区间：3.41–6.24），表明存在具有统计学意义的协同作用。同样地，与不吸烟且未长期进行烹饪活动的人相比，吸烟但未长期进行烹饪活动的人患肺癌的风险比为2.31（95%置信区间：1.52–3.51），而如果吸烟者长期进行烹饪活动，则该风险比上升至4.50（95%置信区间：3.21–6.30）。吸烟与烹饪频率或香/蚊香接触频率之间的相互作用具有统计学意义。

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在一项对 61 例非小细胞肺癌 (NSCLC) 样本进行的预后因素研究中，通过随访数据分析，Cox 单变量分析表明吸烟是术后死亡的重要风险因素。该研究使用免疫组织化学 S-P 方法评估 PTEN、PI3K 和 Akt 蛋白的表达情况，结果发现 PTEN 缺失（阴性表达）是术后死亡的另一个独立风险因素。PTEN 的表达与 PI3K 和 Akt 的表达呈负相关，而 PI3K 和 Akt 则呈正相关，证实了该通路在 NSCLC 肿瘤发生和预后中的作用。在本组 61 名患者中，吸烟状况和 PTEN 阴性均是生存结果较差的具有统计学意义的预测指标。

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对14272名韩国男性进行了为期10年的前瞻性队列研究（共计125053人年，时间跨度为1993—2002年），结果发现其中有78例新发肺癌病例。采用考克斯比例风险回归模型，并对潜在的混淆因素进行了调整后，研究表明吸烟与非吸烟者相比，患肺癌的相对风险为4.18（报告了95%置信区间）。通过韩国中央癌症登记处、首尔地区癌症登记处以及韩国统计局数据库，对肺癌的治疗结果数据进行了验证。

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在本研究中，我们对西班牙阿斯图里亚斯地区197例肺癌病例和196名对照者进行了以医院为基础的病例对照研究。结果显示，吸烟与肺癌的调整后优势比为5.77（95% CI 2.96–11.22）。观察到显著的剂量-反应关系：每天吸烟的数量越多（χ² = 56.3）、累计吸烟年限越长（χ² = 48.4），以及开始吸烟的年龄越早（χ² = 76.5），患肺癌的风险就越高。相反，戒烟后经过的年份越多（χ² = 39.9），优势比显著降低，表明戒烟具有明显的保护作用。

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美国疾病控制与预防中心（CDC）的临床指南指出，吸烟是导致肺癌的首要原因，与所有肺癌病例中的 80% 至 90% 有直接关联。据估计，美国每年约有 20 万人被诊断出患有肺癌，其中约有 15 万人死于该疾病。指南指出，无论在什么年龄戒烟都可以降低患肺癌的风险。建议对目前吸烟量大的人以及过去吸烟量大但已戒烟不超过 15 年、年龄在 55 至 80 岁之间的人进行筛查，这强调了即使戒烟后，风险期仍然较长。

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