İdrarda kan görülmesi durumunda derhal değerlendirme yapılması gerekmektedir; tanı koymadaki gecikmeler mesane kanseri nedeniyle ölüm oranlarını önemli ölçüde artırır.
Yaklaşık 31.000 hastayı içeren 11 farklı çalışmada, hematüri sürekli olarak mesane kanseri için önemli bir uyarı işareti olarak ortaya çıkmaktadır. SEER-Medicare kohortunda yer alan 29.740 hasta üzerinde yapılan araştırmalar, hematüriden sonraki 9 ayı aşan tanısal gecikmelerin, mesane kanseri ölüm oranını %34 artırdığını göstermiştir (HR 1,34, %95 GA 1,20–1,50). Bu durumun en büyük zararı, genellikle prognozu iyi olan erken evre ve düşük dereceli kanserlerde görülmektedir (Ta/Tis için HR 2,02). Gözle görülebilir hematüri ile başvuran hastalarda, yaklaşık %30'unda altta yatan mesane kanseri tespit edilmiştir. Çok sayıda tanısal doğruluk çalışması, idrar bazlı testlerin %73–95 oranında duyarlılıkla maligniteyi tespit ettiğini ve bunun tek başına sitolojiye kıyasla çok daha yüksek bir oran olduğunu doğrulamaktadır (%22–%39). Yüksek riskli 712 hastadan oluşan bir kohortta, hastaların %15,8'inde hastalık kaslara yayılan hale gelmiş ve ilerleme gösterenlerde hastalığa özgü ölüm oranı %33,8'e ulaşmıştır. İdrarda görülen herhangi bir yeni veya açıklanamayan kan – gözle görülebilir veya mikroskopik olsun – birkaç gün içinde tıbbi değerlendirme yapılmasını gerektirir; haftalarca beklemek uygun değildir.
Yazarlar: Cresswell, Jo, Dudderidge, Tim, Hrouda, D., McCracken, Stuart Robert Crozier, Mom, Jaswant, Nabi, Ghulam, Stockley, Jacqui, Umez-Eronini, N.
Yayınlandı: 1 Şubat 2020
Yedi merkezde hematüri şikayetiyle başvuran 856 hastayı içeren prospektif çok merkezli bir çalışmada, mesane kanseri görülme sıklığı %8,6 (74/856 hasta) olarak belirlendi. ADXBLADDER idrar testi, mesane kanserinin tespiti için genel olarak %73,0 hassasiyet ve %96,4 negatif öngörü değeri sağladı. Kas invazyonu olan mesane kanseri için hem hassasiyet hem de negatif öngörü değeri %100'e ulaştı. pT1 ve üzeri non-pTa tümörleri için hassasiyet %97, negatif öngörü değeri ise %99,8 olarak belirlendi. Eşleşen sitoloji verilerine sahip 173 hastadan oluşan bir alt grupta, ADXBLADDER 18 kanserden 16'sını (%88,9) tespit ederken, standart idrar sitolojisi sadece 4'ünü (%22,2) tespit etti. Bu, hematüri hastalarının kapsamlı bir tanısal değerlendirmeden fayda sağladığını göstermektedir.
Yazarlar: Soedarso, M. A. (Mohamad), Tjahjati, M. I. (Maria), Wahyuni, Y. (YinYin)
Yayınlandı: 1 Eylül 2018
Şüpheli mesane malignitesi olan 24 hasta üzerinde yapılan bir tanısal doğruluk çalışmasında, 24 hastanın 21'inde (yüzde 87,5) NMP-22 idrar taramasında pozitif sonuç elde edildi ve histopatolojik biyopsi ile çoğunlukta malignite doğrulanmıştır. NMP-22 idrar testi, histopatolojik biyopsiye kıyasla %95 duyarlılık ve %67 özgüllük değerlerine ulaşırken, idrar sitolojisi sadece %38,1 duyarlılık ancak %100 özgüllük göstermiştir. NMP-22 için elde edilen yüksek pozitif öngörü değeri olan %95, mesane kanserinin yaygın bir belirtisi olan idrarda görülen belirgin veya mikroskopik kanın tıbbi değerlendirmeyi gerektirdiğini gösterir; çünkü idrar bazlı tarama, mesane zarından salınan malign geçici hücreleri tespit edebilir.
87'si mesane tümörü olan ve 22'si sağlıklı kontrol grubundan oluşan N=452 hastayı kapsayan çok merkezli bir çalışmada, mesane kanseri hastalarında idrar biyobelirteç düzeyleri kontrollere göre anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p < 0.001). 23 karsinoma in situ vakasında tanısal duyarlılık %86,9'a, özgüllük ise %90,9'a ulaşmıştır. Kas invazyonu olmayan yüksek dereceli tümörlerde duyarlılık %71,4 (n=21), kas invazyonu olan yüksek dereceli tümörlerde ise %60 (n=20) olarak bulunmuştur. ROC eğrisi altındaki alan 0,75'tir. Bu bulgular, CIS dahil olmak üzere yüksek dereceli mesane kanserlerinin saptanabilir idrar değişikliklerine neden olduğunu ve hematürinin derhal araştırılmasının önemini vurgulamaktadır.
Charlotte Maxeke Johannesburg Akademik Hastanesi'nde belirgin hematüri şikayetiyle başvuran 64 hasta üzerinde yapılan kesitsel bir tanısal doğruluk çalışmasında, 19 (%29,7) hastaya mesane kanseri teşhisi kondu. NMP22 BladderChek hızlı tanı testi, mesane karsinomunu tespit etmede %78,9 duyarlılık, %84,4 özgüllük, %68,2 pozitif öngörü değeri ve %90,5 negatif öngörü değeri elde etti. İdrar sitolojisi, %36,8 daha düşük bir duyarlılık gösterirken, %93,0 daha yüksek bir özgüllüğe sahipti; pozitif ve negatif öngörü değerleri sırasıyla %70,0 ve %76,9 olarak belirlendi. BladderChek'in performansı, tümörün evresi veya derecesinden etkilenmedi. İdrar sitolojisi, BladderChek tarafından tespit edilemeyen sadece bir tümörü belirledi. Bu bulgular, belirgin hematürinin önemli bir gösterge olduğunu ve araştırılması gerektiğini doğrulamaktadır; çünkü bu semptomla başvuran her üç hastadan yaklaşık biri altta yatan mesane kanserine sahipti.
İdrar yolu semptomlarıyla başvuran ardışık 289 hastayı kapsayan kesitsel bir çalışmada, sitoloji, telomeraz aktivitesi (TRAP testi) ve floresan in situ hibridizasyon (FISH) kombinasyonuyla yapılan tanısal değerlendirme, %78 duyarlılık ve %78 özgüllük elde etmiştir. Sadece TRAP ve FISH kombinasyonu %65 duyarlılık ve %93 özgüllük sağlamıştır. Standart idrar sitolojisinin tek başına duyarlılığı sadece %39 ve özgüllüğü %83 olup, bu da semptomatik hastaların -özellikle mesleki maruziyete sahip yüksek riskli popülasyonlardaki hastaların- kapsamlı, invaziv olmayan tanısal incelemelerden fayda gördüğünü göstermektedir. 51 mesane kanseri hastası, 46 semptomatik hasta ve 32 sağlıklı gönüllüyü kapsayan ikinci bir çalışmada, 0,1 ng/µl eşik değerinde idrar hücre dışı DNA bütünlüğü analizinin sağlıklı bireylerde %73 duyarlılık ve %84 özgüllük, semptomatik hastalarda ise %83 özgüllük elde ettiği bulunmuştur.
Yazarlar: Abbod, MF, Catto, JWF, Goepel, JR, Rosario, DJ, Rubin, N, Thomas, F
Yayınlandı: 27 Nisan 2012
Yüksek riskli kas dokusuna yayılmamış mesane kanseri olan 712 hastadan oluşan bir kohortta (ortalama yaş 73,7 yıl), 110 hastada (%15,8; %95 CI %13-%18,3) ortalama 17,2 ay (IQR 8,9-35,8 ay) sonra kas dokusuna yayılma görüldü. 5 yıldan fazla takip süresi olan 366 hastanın %26,5'inde (%95 CI %22,2-%31,3) ilerleme gözlendi. Nüks, ilerlemenin en güçlü belirleyicisiydi (HR 18,3; P < 0,001). Hastalığa özgü ölüm oranı genel olarak %11,1 (%95 CI %8,8-%13,7) iken, ilerleme gösterenlerde bu oran %33,8'e yükseldi.
Yazarlar: Dunn, Rodney L., Hollenbeck, Brent K., Hollingsworth, John M., Kim, Simon P., Lee, Cheryl T., Miller, David C., Montie, James E., Skolarus, Ted A., Wood, David P., Ye, Zaojun
Yayınlandı: 21 Temmuz 2010
Mesane kanseri teşhisinden önceki yılda hematüriye sahip olan ve SEER-Medicare veri tabanına kayıtlı 29.740 hastadan oluşan bir kohort çalışması (1992–2002), 9 ay veya daha uzun süren tanı gecikmesi yaşayan hastalarda (n=2.084), 3 ay içinde teşhis konulanlara kıyasla mesane kanseri nedeniyle ölüm oranının önemli ölçüde yüksek olduğunu gösterdi (düzeltilmiş HR 1,34, %95 GA 1,20–1,50). Hastalık evresi ve tümör derecesi için ek düzeltmeler yapıldıktan sonra, artan risk devam etti (düzeltilmiş HR 1,29, %95 GA 1,14–1,45). Ölüm oranı üzerindeki etki, düşük dereceli tümörlere sahip hastalarda (düzeltilmiş HR 2,11, %95 GA 1,69–2,64) ve Ta olarak sınıflandırılan veya in situ tümörlü olan düşük evreli hastalık vakalarında daha belirgindi (düzeltilmiş HR 2,02, %95 GA 1,54–2,64). Bu durum, tanıdaki gecikmelerin, aksi takdirde en iyi prognoza sahip olacak kanserleri olan hastalara orantısız bir şekilde zarar verdiğini göstermektedir.
Transüretral rezeksiyondan sonra ortalama 4 yıl ve 6 ay boyunca takip edilen, yüzeyel mesane geçiş hücreli karsinomu olan 64 hastadan oluşan bir kohortta, in situ karsinomlu hastalarda yapılan biyopsilerin %20,6'sında (7/34) ve papiller tümörlü hastalarda ise %20,2'sinde (19/94) kalıntı kanser tespit edildi. Biyopsi sonuçları negatif olan hastalar arasında bile, her iki grupta da biyopsi protokolünün sonlandırılmasından hemen sonra nüks sık görüldü. Kanser progresyonu, in situ karsinomlu 4 hastada, papiller tümörlü 2 hastaya kıyasla daha fazla gerçekleşti (p < 0,01, log-rank testi). Bu yüksek nüks ve kalıntı hastalık oranları, hastaların idrar yolu semptomleri konusunda dikkatli olmasının önemini vurgulamaktadır.
İdrardaki bazik fetoprotein (BFP) ve BTA testinin mesane kanseri tespiti için idrar sitolojisiyle karşılaştırıldığı bir tanısal doğruluk çalışmasında, idrar BFP'nin Ta ve T1 evre mesane kanseri için sitolojiden anlamlı derecede daha yüksek duyarlılık gösterdiği (p < 0,05) tespit edilmiştir. Bunlar, özellikle hematüri olmak üzere semptomların zamanında tanınmasının kritik olduğu erken, yüzeysel evrelerdir. BFP'nin sitoloji ve BTA testiyle kombinasyonu, hem Ta/T1 evre hem de G2 veya daha düşük dereceli tümörler için tespit oranlarını iyileştirmiştir. Piyüri (BFP: p < 0,05) ve idrar yolu yönlendirmesi (BFP: p < 0,01, BTA: p < 0,05) durumlarında yanlış pozitif sonuçlar meydana gelmiş olup, enfeksiyon yokluğunda idrarda kan bulunmasının derhal değerlendirilmesi gerektiğini vurgulamaktadır.
Mikroskopik hematürisi olduğu doğrulanmış 235 hastanın arasında, 23 tanesine ürolojik maligniteler teşhisi kondu. Kanserli hastalarda idrar kolesterol seviyeleri 0,2 ila 76,0 mg (ortalama 5,5 mg) aralığında bulunurken, iyi huylu ürögenital hastalıklara sahip 38 hastada bu değerler 0,1 ila 33,4 mg (ortalama 1,1 mg) ve böbrek veya ürögenital rahatsızlığı olmayan 146 kişide ise 0,1 ila 1,9 mg (ortalama 0,35 mg) olarak ölçüldü. 1,0 mg idrar kolesterol eşik değeri kullanıldığında, ürolojik karsinomlar için duyarlılık yaklaşık %80'e ulaşırken özgüllük %90 oldu; bu da mikroskopik hematürisi olan popülasyonların daha fazla değerlendirmeyi gerektiren artmış bir kanser riski taşıdığını göstermektedir.
Böbrek, üreter veya mesane tümörü olan 40 hastadan alınan idrar örneklerinin eksfoliyatif sitolojisi, Papanicolaou boyama yöntemleri kullanılarak %85,0 oranında pozitif tespit, %5,0 oranında zayıf pozitif ve yalnızca %10,0 oranında negatif sonuç göstermiştir. Bu 75 hastadan oluşan genitoüriner tümör grubunda idrarda dökülen tümör hücrelerinin yüksek oranda tespit edilebilir olması (%90 kombine pozitif ve zayıf pozitif), üriner sistemdeki malignitelerin aktif olarak tanımlanabilir hücreleri idrara salgıladığını doğrulamaktadır. 34 vakada yapılan nükleer boyut ölçümleri, daha büyük nükleer boyut farklılıklarının daha şiddetli bir malignite ile ilişkili olduğunu göstermiş ve bu da idrar anormalliklerinin altta yatan tümörün ciddiyetinin göstergesi olarak tanısal değerini desteklemektedir.