Controle de peso

Com base nos dados do UK Biobank, os investigadores criaram um índice de adesão à prevenção do cancro, que incluía o peso corporal saudável entre as recomendações da WCRF/AICR. Os modelos de riscos proporcionais de Cox demonstraram que, em mulheres sem alterações recentes na dieta, uma maior adesão a hábitos de vida saudáveis estava inversamente associada ao risco de cancro da mama não invasivo (razão de risco [RR] = 0,92 por unidade de aumento; intervalo de confiança de 95% [IC] = 0,85–0,99). No conjunto total do estudo, foi observada uma tendência não significativa (RR = 0,96; IC de 95% = 0,91–1,03). Entre as mulheres que alteraram a sua dieta devido a doença, não foi encontrada qualquer associação (RR = 1,04; IC de 95% = 0,94–1,15).

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Nesta coorte populacional de 13.802 mulheres acompanhadas prospectivamente, foram medidos fatores metabólicos pré-diagnósticos (IMC, relação cintura/anca, lípidos séricos, pressão arterial). Das 557 mulheres que desenvolveram cancro da mama invasivo, as provenientes do sul da Ásia e com um perfil metabólico desfavorável apresentaram um risco de cancro da mama 2,3 vezes maior em comparação com as mulheres da Europa Ocidental (HR 2,30, IC de 95% 1,18–4,49). Entre as mulheres com cancro da mama triplo-negativo, uma relação triglicerídeos:colesterol HDL acima da mediana (>0,73) esteve associada a um risco de mortalidade global 2,9 vezes maior (HR 2,88, IC de 95% 1,02–8,11) durante um período médio de acompanhamento de 7,7 anos. Estes resultados sustentam a otimização da saúde metabólica como parte da prevenção do cancro da mama, particularmente para mulheres que migram de países com baixa incidência para países com alta incidência.

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Dados combinados de 121 435 mulheres com cancro da mama invasivo, provenientes de 67 estudos (16 890 óbitos ao longo de 10 anos), demonstraram que um IMC ≥30, em comparação com 18,5-25 kg/m², estava associado a uma razão de risco de 1,19 (IC de 95%: 1,06-1,34) para mortalidade por todas as causas num período de 10 anos. A associação foi consistente em todos os subtipos de tumor, sem evidências de heterogeneidade com base no estado do recetor de estrogénio ou no subtipo semelhante ao intrínseco (P ajustado > 0,30). Modelos de regressão de Cox, ajustados para covariáveis relevantes, confirmaram a obesidade como um fator prognóstico independente e modificável.

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Num estudo de coorte prospetivo que acompanhou 150.257 mulheres (idade média de 51 anos no início do estudo) durante uma média de 14 anos (DP = 3,9), foram registados 6.532 casos de cancro da mama. Em comparação com as mulheres que mantiveram um peso estável (±2,5 kg), aquelas que ganharam mais de 10 kg a partir dos 20 anos apresentaram um risco significativamente maior de cancro da mama na pós-menopausa: RR = 1,42 (IC de 95%: 1,22–1,65) nas mulheres com peso normal aos 20 anos, RR = 1,23 (IC de 95%: 1,04–1,44) nas mulheres que já tinham feito terapia hormonal de substituição (THS), RR = 1,40 (IC de 95%: 1,16–1,68) nas mulheres que nunca tinham feito THS e RR = 1,46 (IC de 95%: 1,15–1,85) especificamente para o cancro da mama ER+PR+.

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No grupo NOWAC, composto por 96.869 mulheres, o Índice de Estilo de Vida Saudável, que inclui o IMC como um dos cinco componentes, demonstrou uma associação inversa estatisticamente significativa com o cancro da mama pós-menopáusico (razão de risco [RR] de 0,97 por cada aumento de um ponto, intervalo de confiança de 95%: 0,96–0,98). A regressão de riscos proporcionais de Cox, com imputação múltipla para dados ausentes, confirmou a associação. Pontuações mais elevadas no Índice de Estilo de Vida Saudável, refletindo um IMC mais saudável entre outros fatores, corresponderam a uma menor incidência de cancro.

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No estudo EPIC, que acompanhou 150.257 mulheres (idade média de 51 anos no início do estudo) durante uma média de 14 anos (desvio padrão de 3,9), foram identificados 6.532 casos de cancro da mama. As mulheres que ganharam mais de 10 kg a partir dos 20 anos, em comparação com aquelas cujo peso se manteve estável (±2,5 kg), apresentaram um risco significativamente maior de cancro da mama após a menopausa: RR 1,42 (IC 95%: 1,22–1,65) nas mulheres com baixo índice de massa corporal aos 20 anos, RR 1,23 (IC 95%: 1,04–1,44) nas mulheres que já fizeram terapia hormonal de substituição (THS), RR 1,40 (IC 95%: 1,16–1,68) nas mulheres que nunca fizeram THS e RR 1,46 (IC 95%: 1,15–1,85) para o cancro da mama com recetores de estrogénio e progesterona positivos. A associação manteve-se consistente, independentemente do histórico de utilização de THS.

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Neste estudo de casos e controles realizado no Centro Mohammed VI, em Casablanca, a análise antropométrica revelou que as mulheres com excesso de peso tinham 1,78 vezes mais probabilidade (OR) de desenvolver cancro da mama e as mulheres obesas, 2,39 vezes mais, em comparação com as mulheres com peso normal. As mulheres com uma circunferência da cintura superior a 88 cm apresentaram um OR de 1,82, e aquelas com uma relação cintura-anca acima de 0,85 tiveram um OR de 1,70. Na idade de 10 anos, ter uma figura corporal grande aumentava em 1,60 vezes (OR) a probabilidade em comparação com ter uma figura pequena. O estudo concluiu que o excesso de peso é um fator de risco importante e modificável para o cancro da mama nesta população.

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Esta revisão sistemática analisou as interações entre a massa corporal e a atividade física em vários estudos epidemiológicos e constatou que a obesidade apresentava uma associação positiva com a incidência de cancro da mama em mulheres. A avaliação da hipótese do indivíduo «gordo, mas em forma», utilizando termos de interação formais entre o excesso de gordura corporal e a atividade física, não revelou evidências de que um elevado nível de atividade física ou boa condição física atenuasse o risco de cancro da mama relacionado com a obesidade. A revisão concluiu que os riscos de cancro relacionados com a obesidade não são eliminados por níveis elevados de aptidão física, corroborando a necessidade independente de controlo do peso em conjunto com a atividade física para reduzir a incidência de cancro da mama em mulheres.

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Meta-análise de 7 coortes europeias prospectivas (24.751 mulheres; idade média de 63 anos; período médio de acompanhamento de 12 anos). Observou-se uma modificação significativa do efeito devido ao uso de terapia hormonal (TH) no caso do cancro da mama pós-menopáusico (P interação < 0,001). As mulheres que nunca utilizaram TH apresentaram um aumento de aproximadamente 20% no risco de cancro da mama por cada desvio padrão no índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura e circunferência da anca, em comparação com um aumento significativamente menor do risco entre as mulheres que já utilizaram TH. No geral, as razões de risco para o cancro relacionadas com a obesidade por desvio padrão foram de 1,11 (IC de 95% 1,02-1,21) para o IMC e de 1,13 (IC de 95% 1,04-1,23) para a circunferência da cintura.

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O grupo de trabalho da IARC concluiu que existem evidências suficientes de que a ausência de excesso de gordura corporal reduz o risco de cancro da mama após a menopausa. Vários estudos demonstraram uma associação positiva, com um risco relativo de aproximadamente 1,1 (IC de 95%, 1,1–1,2) por cada 5 unidades de IMC, particularmente para tumores positivos para recetores de estrogénio. A circunferência da cintura e o aumento do peso corporal na idade adulta também apresentaram uma associação positiva com o risco de cancro da mama após a menopausa. Entre as mulheres que receberam terapia de substituição hormonal, não foi observada qualquer associação com o cancro da mama pós-menopáusico. É importante notar que, no caso do cancro da mama pré-menopáusico, foram observadas associações inversas consistentes entre o IMC e o risco. Um grande volume de evidências apoiou uma associação entre o aumento do IMC próximo ao momento do diagnóstico de cancro e a redução da sobrevivência em pacientes com cancro da mama.

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Num grupo representativo de mulheres escocesas, composto por 3839 crianças acompanhadas durante 67 anos até atingirem a idade de 77 anos, cada aumento de 1 desvio padrão no IMC aos 11 anos esteve associado a um risco 27% maior de mortalidade por cancro da mama (razão de risco de 1,27; intervalo de confiança de 95%: 1,04 a 1,56). Esta foi a associação mais forte observada no estudo, superando as razões de risco para a mortalidade por todas as causas (RR 1,09; IC de 95%: 1,03–1,14) e para todos os tipos de cancro combinados (RR 1,12; IC de 95%: 1,03–1,21). Os resultados foram ajustados tendo em conta o estatuto socioeconómico e a capacidade cognitiva na infância.

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O estudo EPIC acompanhou 242.918 mulheres na pós-menopausa durante uma média de 10,9 anos, identificando 7.756 novos casos de cancro da mama. A antropometria foi um dos cinco componentes do HLIS, com pontuação de 0 a 4. Ao comparar a categoria mais alta com a segunda categoria do HLIS, obteve-se uma razão de risco ajustada de 0,74 (IC de 95%: 0,66-0,83) para o cancro da mama em geral. Observou-se uma redução de risco de 3% por cada ponto de aumento no HLIS. O efeito protetor foi evidente para o cancro da mama com expressão dupla de recetores hormonais (razão de risco ajustada = 0,81, IC de 95%: 0,67-0,98) e para o cancro da mama com ausência de expressão de recetores hormonais (razão de risco ajustada = 0,60, IC de 95%: 0,40-0,90).

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Um estudo caso-controle, realizado no Hospital de Kudus em 2010, que analisou 59 casos de cancro da mama e 59 indivíduos de controlo, selecionados na mesma área geográfica, identificou a obesidade como um fator de risco estatisticamente significativo para o cancro da mama (p=0,00; OR=4,49; IC de 95%=2,01–10,02). As mulheres obesas apresentaram uma probabilidade aproximadamente 4,5 vezes maior de desenvolver cancro da mama em comparação com as mulheres não obesas. A análise qui-quadrado confirmou a associação no nível de significância α=0,05.

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Numa análise conjunta de 5.683 pacientes com cancro da mama passíveis de cirurgia, provenientes de quatro ensaios clínicos randomizados (GEICAM/9906, GEICAM/9805, GEICAM/2003-02, BCIRG 001), os pacientes com obesidade grave (IMC ≥ 35) apresentaram um risco aumentado de 26% de recorrência (HR = 1,26, IC de 95% 1,00-1,59, P = 0,048), um aumento de 32% na mortalidade por cancro da mama (HR = 1,32, IC de 95% 1,00-1,74, P = 0,050) e um aumento de 35% na mortalidade global (HR = 1,35, IC de 95% 1,06-1,71, P = 0,016) em comparação com pacientes com IMC < 25. Os pacientes obesos com IMC entre 30,0 e 34,9 não apresentaram resultados significativamente piores. O efeito prognóstico prejudicial da obesidade grave foi consistente em todos os subtipos patológicos nas análises multivariadas, ajustando para idade, tamanho do tumor, estado dos gânglios linfáticos e outros fatores clínicos.

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Num estudo realizado com 168 mulheres mexicanas (84 casos e 84 controlos), a obesidade apresentou uma associação significativa com o risco de cancro da mama. A análise bivariada revelou um OR de 3,09 (IC de 95%: 1,64–5,80) para a obesidade, um OR de 3,10 (IC de 95%: 1,65–5,84) para um IMC elevado e um OR de 3,43 (IC de 95%: 1,81–6,47) para uma relação cintura-anca elevada. A análise multivariada, utilizando um limite de IMC de 34, resultou num OR de 32,96 (p<0,002), indicando um aumento de 32 vezes no risco de cancro da mama em mulheres com IMC ≥34.

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O grupo de trabalho da Organização Europeia para a Prevenção do Cancro chegou ao consenso de que a obesidade deve ser evitada e considerada uma prioridade de saúde pública na prevenção do cancro. O índice de massa corporal foi identificado como um parâmetro pouco adequado para determinar o teor de gordura corporal, sendo recomendado que as medidas de bioimpedância da gordura e da massa magra substituam o IMC em futuros estudos epidemiológicos. O cancro da mama é um dos sete tipos de cancro potencialmente relacionados com o consumo de gordura e o equilíbrio energético. A população dinamarquesa obtém 43% das suas calorias a partir de gorduras, numa tendência crescente ao longo de 30 anos. Foi calculado o efeito combinado de fatores dietéticos e ambientais conhecidos, e mesmo a estimativa mais conservadora do número de casos de cancro que podem ser explicados foi muito inferior aos casos observados na realidade.

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Numa coorte populacional de 5394 mulheres diagnosticadas com cancro da mama locorregional em estágio I a III da classificação AJCC, em 2004, provenientes do Programa Nacional de Registos de Cancro em sete estados dos EUA, o IMC foi analisado em relação à mortalidade, utilizando regressão de riscos proporcionais de Cox ajustada para variáveis demográficas e clínicas. Entre as mulheres com cancro no estágio I, aquelas com um IMC ≥35 kg/m² apresentaram uma taxa de mortalidade específica por cancro da mama significativamente superior em comparação com as mulheres com peso normal (IMC 18,5–24,9 kg/m²), com uma razão de risco de 4,74 (IC de 95% 1,78–12,59). Esta associação não foi observada em mulheres com cancro nos estágios II ou III mais avançados. Em relação à mortalidade global entre as mulheres com 70 anos ou mais, cada aumento de 5 kg/m² no IMC esteve associado a uma menor mortalidade por todas as causas (RR 0,85, IC de 95% 0,75–0,95), enquanto nenhuma associação significativa foi encontrada para mulheres com menos de 70 anos.

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