Atividade física

Num grupo de 288.802 participantes do UK Biobank, acompanhados durante uma média de 8,2 anos, um índice resumido de adesão às recomendações da WCRF/AICR, que incluía atividade física, peso corporal saudável, qualidade da alimentação e restrição do consumo de álcool, demonstrou uma associação inversa significativa com o risco de cancro da mama. Cada aumento de 1 ponto no índice esteve associado a uma redução de 10% no risco de cancro da mama (razão de risco [RR] de 0,90; intervalo de confiança de 95%: 0,87–0,94). O grupo incluiu participantes sem histórico de cancro no início do estudo, com uma idade média de 56,2 anos. Foram utilizados modelos de riscos proporcionais de Cox ajustados para fatores de confusão.

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Num estudo de coorte prospetivo que envolveu aproximadamente 170.000 mulheres norueguesas do Estudo Norueguês sobre Mulheres e Cancro, um índice mais elevado de estilo de vida saudável (ILS) – calculado com base na atividade física, IMC, tabagismo, consumo de álcool e dieta – esteve significativamente associado a um menor risco de cancro da mama após a menopausa. Um ILS mais elevado antes do diagnóstico também se associou a uma menor mortalidade por todas as causas entre mulheres diagnosticadas com cancro da mama, embora essa associação fosse fraca no que diz respeito à mortalidade específica por cancro da mama. Foram utilizados modelos de risco proporcional de Cox com splines cúbicas restritas para a análise.

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Um estudo de coorte realizado no UK Biobank avaliou o grau de adesão às recomendações de prevenção do cancro da WCRF/AICR, considerando a atividade física como um componente fundamental da pontuação do estilo de vida. Nos participantes que não relataram alterações na dieta nos 5 anos anteriores, uma maior adesão esteve significativamente associada a um risco reduzido de cancro in situ da mama (razão de risco [RR] = 0,92; intervalo de confiança de 95% [IC] = 0,85–0,99). No conjunto geral da coorte, observou-se uma tendência inversa não significativa (RR = 0,96; IC de 95% = 0,91–1,03). O estudo confirmou que o cancro in situ da mama e o cancro invasivo da mama partilham um perfil semelhante de fatores de risco modificáveis.

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Uma análise abrangente de 29 revisões sistemáticas demonstrou que a prática de exercícios físicos três vezes por semana teve um efeito significativo na redução da fadiga relacionada ao cancro (DME = -0,77, IC de 95% de -1,04 a -0,05, I² = 0%, P = 0,0001), com uma heterogeneidade nula, indicando resultados altamente consistentes. Sessões de 30 a 60 minutos apresentaram efeitos igualmente notórios (DME = -0,81, IC de 95% de -1,15 a -0,47, I² = 42,3%, P = 0,0001). A prática de exercícios por mais de 6 meses proporcionou o maior benefício (DME = -0,88, IC de 95% de -1,59 a -0,17, I² = 42,7%, P = 0,0001), sugerindo que programas de exercícios contínuos oferecem um alívio maior da fadiga.

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Numa análise conjunta de 121 435 mulheres diagnosticadas com cancro da mama invasivo em 67 estudos (16 890 óbitos, 8 554 óbitos específicos por cancro da mama ao longo de 10 anos), constatou-se que um nível elevado de atividade física, em comparação com um nível baixo, estava associado a uma razão de risco de 0,43 (intervalo de confiança de 95%: 0,21–0,86) para a mortalidade por todas as causas ao longo de 10 anos. Não foram observadas evidências de associações heterogéneas em função do estado do recetor de estrogénio ou do subtipo semelhante ao intrínseco (P ajustado > 0,30), o que indica que o benefício se aplica a todos os subtipos de cancro da mama analisados.

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Num estudo de coorte prospetivo que acompanhou 96.869 mulheres norueguesas entre 1996 e 2004, cada aumento de um ponto no Índice de Estilo de Vida Saudável (IES), que inclui a atividade física como um dos seus componentes, esteve associado a uma redução de 3% no risco de cancro da mama pós-menopáusico (RR 0,97; IC de 95%: 0,96–0,98). O IES avaliou a atividade física numa escala de 0 a 4 pontos, dentro de uma escala total de 0 a 20. Observou-se uma associação inversa não linear entre a pontuação do IES e a incidência de cancro da mama, o que sugere que os benefícios podem estabilizar em níveis mais elevados de atividade física.

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O estudo de coorte prospectivo SUN acompanhou 10.930 mulheres espanholas com ensino superior que, inicialmente, não apresentavam cancro da mama. A atividade física foi um dos oito itens utilizados para calcular a pontuação de conformidade com as recomendações do WCRF/AICR. As mulheres na pós-menopausa com maior nível geral de conformidade (>5 pontos) em comparação com o menor nível (≤3 pontos) apresentaram uma razão de risco de 0,27 (IC de 95%: 0,08-0,93) para cancro da mama após ajuste multivariável, indicando um risco 73% inferior. A associação inversa refletiu os efeitos combinados da atividade física juntamente com os componentes nutricionais.

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Este estudo de caso-controle, realizado no Centro Mohammed VI em Casablanca, revelou que manter um elevado nível de atividade física durante a infância, na perimenopausa e na pós-menopausa parece ser um fator protetor contra o desenvolvimento de cancro da mama. Os dados mostraram que a prática de atividade física diminui com a idade – as mulheres são mais ativas na infância e adolescência, mas tornam-se apenas moderadamente ativas na pós-menopausa. A inatividade física foi identificada como um fator comportamental que aumenta o risco de cancro da mama. O estudo concluiu que manter a atividade ao longo das diferentes fases da vida é um comportamento protetor que pode ser modificado.

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Nesta revisão sistemática de múltiplos estudos epidemiológicos, constatou-se que a atividade física e o condicionamento cardiorrespiratório apresentaram uma associação inversa com a incidência de cancro da mama em mulheres. O efeito protetor atuou independentemente da massa corporal, embora não tenha sido encontrada nenhuma interação estatisticamente significativa entre o excesso de gordura corporal e a atividade física nos resultados relacionados ao cancro da mama. A revisão concluiu que níveis elevados de atividade física não eliminam o risco de cancro da mama associado à obesidade, mas a atividade física proporciona uma redução independente do risco de cancro. Tanto a manutenção de um peso corporal saudável quanto o alcance dos níveis recomendados de atividade física são necessários para reduzir otimamente o risco de cancro da mama.

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O estudo multicêntrico EPIGEICAM, que utilizou um modelo de caso-controlo com 973 pares, recorreu à atividade física como variável explicativa num modelo de regressão linear para prever as necessidades calóricas individuais. O estudo concluiu que uma restrição calórica moderada, combinada com atividade física regular, pode ser uma estratégia eficaz na prevenção do cancro da mama, sustentada pela forte relação dose-resposta entre o consumo excessivo de calorias e o risco de cancro da mama em todos os subtipos patológicos (p-tendência < 0,001 para recetores hormonais positivos; p-tendência = 0,015 para HER2+; aumento de 13% no risco por cada 20% de excesso calórico para tumores HR+ e HER2+).

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Num estudo realizado com 344 mulheres que sobreviveram ao cancro da mama e 347 participantes de um grupo de controlo, com idades entre os 60 e os 98 anos, acompanhadas durante 24 meses, constatou-se que a fragilidade inicial estava significativamente associada a pontuações mais baixas nos testes de atenção, velocidade de processamento e função executiva (P < 0,001), bem como a uma maior perceção de declínio cognitivo (P < 0,001). O aumento da idade também se mostrou associado a pontuações iniciais mais baixas em todas as medidas cognitivas (P < 0,001). Estes resultados indicam que fenótipos relacionados com o envelhecimento e passíveis de modificação, como a fragilidade, agravam os efeitos cognitivos do tratamento do cancro, sugerindo que intervenções direcionadas à fragilidade podem ajudar a preservar a função cognitiva em mulheres idosas que sobreviveram ao cancro da mama.

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Neste estudo randomizado controlado com dois grupos de 78 participantes com histórico familiar de câncer de mama ou cólon e IMC ≥25 kg/m², a intervenção no estilo de vida de 12 semanas resultou em aumentos favoráveis na atividade física. Os dados medidos por acelerômetro foram coletados no início (84% de adesão) e no acompanhamento (54% de adesão). A intervenção combinou uma sessão presencial, quatro consultas telefônicas, suporte online e técnicas de mudança comportamental, incluindo entrevista motivacional e intenções de implementação, com 76% de retenção dos participantes.

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Em uma coorte populacional de 1.254 mulheres com primeiro câncer de mama primário, acompanhadas por aproximadamente 15 anos, ocorreram 486 óbitos (186 relacionados ao câncer de mama). Mulheres fisicamente ativas com promotores tumorais metilados apresentaram mortalidade por todas as causas significativamente menor: metilação de APC (HR 0,60, IC 95% 0,40–0,80), metilação de CCND2 (HR 0,56, IC 95% 0,32–0,99), metilação de HIN (HR 0,55, IC 95% 0,38–0,80) e metilação de TWIST1 (HR 0,28, IC 95% 0,14–0,56). Todas as interações foram estatisticamente significativas (p &lt; 0,05). Não foi observado benefício de sobrevida associado à atividade física entre mulheres com tumores não metilados para esses genes. A média de atividade física recreativa ao longo da vida foi avaliada desde a menarca até o diagnóstico.

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A declaração conjunta de sete sociedades internacionais (IOF, CABS, ECTS, IEG, ESCEO, IMS, SIOG) inclui o exercício físico como uma recomendação universal para todos os pacientes que iniciam o tratamento com inibidores da aromatase. Uma revisão sistemática da literatura identificou o exercício físico, juntamente com a suplementação de cálcio e vitamina D, como medidas fundamentais para o controlo do risco de fraturas. Esta recomendação aplica-se a todos os pacientes, independentemente da densidade mineral óssea inicial, e o algoritmo especifica que até mesmo os pacientes com valores de T acima de -1,5 e sem fatores de risco adicionais devem receber orientação sobre exercícios físicos como parte do tratamento padrão.

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Em um ensaio clínico randomizado com 80 pacientes com câncer de mama invasivo pós-terapia adjuvante (idade média de 53,6 ± 9,4 anos), uma intervenção de atividade física domiciliar de 6 meses, com aconselhamento presencial e por telefone, foi comparada ao tratamento padrão (n=40 por grupo). O grupo de intervenção apresentou aumentos significativamente maiores na atividade física total (578,5 MET-min/semana, p=0,024), na atividade física de lazer (382,2 MET-min/semana, p=0,010) e na atividade física vigorosa (264,1 MET-min/semana, p=0,007). A massa corporal diminuiu em 1,6 kg (p=0,040) e o IMC em 0,6 kg/m² (p=0,020) em comparação ao tratamento padrão. A qualidade de vida avaliada pelo questionário FACT-Breast melhorou (diferença entre os grupos de 5,1, p=0,024), o bem-estar funcional melhorou (1,9, p=0,025) e a subescala de câncer de mama melhorou (2,8, p=0,007). O colesterol total diminuiu em 0,38 mmol/L (p=0,001) e o LDL-C em 0,3 mmol/L (p=0,023).

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Em um estudo caso-controle com 260 mulheres diagnosticadas com câncer de mama e 260 controles pareados em Kerman, foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa nos padrões de recreação entre os dois grupos (p &lt; 0,05, teste do qui-quadrado). Os controles se envolveram em mais atividades recreativas em comparação com as pacientes com câncer de mama, corroborando a associação entre comportamentos ativos no tempo livre e a redução do risco de câncer de mama.

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Meta-análise de 38 estudos prospectivos independentes (116.304 casos de cancro da mama, publicados entre 1987 e 2014) utilizando modelos de efeitos aleatórios. O nível mais alto em comparação com o nível mais baixo de atividade física resultou num risco relativo resumido (RRR) de 0,88 (IC 95%: 0,85-0,90) para todos os casos de cancro da mama, 0,89 (IC 95%: 0,83-0,95) para cancro da mama ER+/PR+ e 0,80 (IC 95%: 0,69-0,92) para cancro da mama ER-/PR-. A análise de dose-resposta mostrou que a redução do risco aumentou com o aumento da atividade física, sem efeito limite. Uma mulher fisicamente inativa que praticasse pelo menos 150 minutos por semana de atividade vigorosa reduziria o risco vitalício de cancro da mama em aproximadamente 9%. Em mulheres que nunca utilizaram terapia hormonal, o RRR foi de 0,78 (IC 95%: 0,70-0,87), sugerindo que a redução do risco pode ser aproximadamente duas vezes maior em comparação com a população geral.

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Neste estudo randomizado e controlado com duração de 16 semanas, o grupo que praticou principalmente exercícios físicos (n = 98) perdeu um total de 5,5 kg, em comparação com 4,9 kg no grupo que seguiu uma dieta (n = 97), mas apresentou uma perda de gordura significativamente maior (diferença de -1,4 kg, p < 0,001), mantendo a massa magra. O grupo que praticou exercícios físicos demonstrou uma redução estatisticamente significativa nos níveis de testosterona livre em comparação com o grupo que apenas seguiu uma dieta (TER 0,92, p = 0,043), com diferenças indicativas para androstenediona (TER 0,90, p = 0,064) e SHBG (TER 1,05, p = 0,070). Também foram observadas melhorias maiores no condicionamento físico no grupo que praticou exercícios.

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Num grupo de 242 918 mulheres na pós-menopausa que participaram no estudo EPIC, com um período médio de acompanhamento de 10,9 anos, a atividade física foi um dos cinco componentes do HLIS (Índice de Estilo de Vida Saudável) avaliado numa escala de 0 a 4. Foram identificados um total de 7 756 casos de cancro da mama. A comparação entre a categoria mais alta e a segunda categoria do HLIS revelou uma redução de 26% no risco de cancro da mama (razão de risco ajustada = 0,74; IC de 95%: 0,66-0,83), com uma redução de risco de 3% por unidade de aumento no HLIS. A associação foi significativa para o cancro da mama duplo positivo em relação aos recetores hormonais (razão de risco = 0,81; IC de 95%: 0,67-0,98) e ainda mais forte para o cancro da mama duplo negativo em relação aos recetores hormonais (razão de risco = 0,60; IC de 95%: 0,40-0,90).

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Num ensaio clínico randomizado e controlado, envolvendo 641 pacientes idosos, com excesso de peso e que sobreviveram a longo prazo ao cancro (mama, próstata e cólon), a participação em sessões telefónicas apresentou relações indiretas significativas com os resultados de saúde, através do comportamento relacionado com o exercício físico. A participação demonstrou efeitos indiretos positivos na função física (β = 0,11, p < 0,05), na função básica dos membros inferiores (β = 0,10, p < 0,05), na função avançada dos membros inferiores (β = 0,09, p < 0,05) e na saúde mental (β = 0,05, p < 0,05). O comportamento relacionado com o exercício físico durante a intervenção de um ano foi um mediador fundamental destas melhorias, avaliado em 14 momentos diferentes.

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Em um ensaio clínico randomizado com 67 pacientes com câncer de mama submetidas à quimioterapia adjuvante, as participantes foram alocadas aleatoriamente em um grupo de exercícios domiciliares programados (n=33, treinamento de força 3 vezes por semana mais 30 minutos de caminhada rápida por dia) ou em um grupo controle (n=34, atividade física regular). A fadiga relacionada ao câncer aumentou ao término da quimioterapia (Pós1) em ambos os grupos, mas retornou aos níveis basais no acompanhamento de 6 meses (Pós2). Os níveis de aptidão física e atividade diminuíram no Pós1, mas melhoraram significativamente no Pós2 em ambos os grupos. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos de exercícios estruturados e controle, indicando que os níveis de atividade física geralmente recomendados são suficientes para aliviar a fadiga relacionada ao câncer e restaurar a capacidade física durante a quimioterapia adjuvante.

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Em um estudo caso-controle realizado na Nova Zelândia, incluindo 1093 casos de câncer de mama e 2118 controles, níveis mais elevados de atividade física foram um dos onze fatores do índice de estilo de vida saudável. Mulheres maori pós-menopáusicas no tercil superior do índice apresentaram uma probabilidade 53% menor de desenvolver câncer de mama (OR 0,47, IC 95% 0,23-0,94) em comparação com o tercil inferior. O estudo foi baseado na população, com controles pareados por etnia e faixas etárias de 5 anos, utilizando regressão logística estratificada pelo estado menopáusico.

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Este ensaio clínico randomizado (n=80 inscritas, 65 completaram o acompanhamento de 3 meses) demonstrou diferenças significativas entre os grupos, favorecendo a intervenção tanto para a atividade física quanto para o tempo sentado. O programa ActWell, com duração de 3 meses, teve como alvo o peso corporal, a atividade física e o consumo de álcool em mulheres com idade média de 58 ± 5,6 anos que participavam de exames de rastreio mamário de rotina. A taxa de retenção foi de 81% e o programa foi muito bem avaliado pelas participantes, com 70% afirmando que o recomendariam. O estudo foi conduzido em dois centros do Programa Nacional de Rastreio Mamário da Escócia (NHS Scottish Breast Screening Programme) entre junho de 2013 e janeiro de 2014.

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Num estudo controlado e aleatorizado, realizado com 85 mulheres com excesso de peso, entre 3 e 18 meses após o tratamento inicial do cancro da mama, uma intervenção de 6 meses que incluiu três sessões semanais de exercício supervisionado, aliada a uma alimentação saudável e com restrição calórica, reduziu significativamente os sintomas depressivos em comparação com o tratamento habitual (diferença média ajustada de −3,12; IC de 95% de −1,03 a −5,26; P = 0,004). A intervenção também normalizou o ritmo diurno do cortisol salivar, com um aumento significativo dos níveis de cortisol matinais aos 6 meses (P < 0,04), indicando uma melhor regulação do eixo HPA. As mulheres do grupo de controlo apresentaram níveis mais elevados de leucócitos, neutrófilos e linfócitos totais (P ≤ 0,05), enquanto os níveis de células NK (P = 0,46), a citotoxicidade das células NK (P = 0,85) e a proliferação de linfócitos (P = 0,11) não diferiram entre os grupos.

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Um estudo caso-controle envolvendo 472 pacientes com câncer de mama e 464 controles em mulheres japonesas revelou que a prática regular de exercícios no tempo livre estava significativamente associada à redução do risco de câncer de mama na regressão logística multivariada ajustada (p < 0,05). Entre as portadoras do alelo de risco rs2046210 (razão de chances por alelo = 1,37 [IC de 95%: 1,11–1,70] para câncer de mama), a prática de exercícios no tempo livre estava associada a uma redução significativa do risco, indicando que a atividade física pode neutralizar a suscetibilidade genética relacionada à região do gene ESR1.

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Mais de 100 especialistas internacionais em câncer de mama, de diversas áreas clínicas, científicas e da saúde, identificaram o exercício físico como um componente crucial na prevenção do câncer de mama. Entre as 10 principais lacunas de pesquisa apontadas no consenso, a lacuna número 2 destaca especificamente a necessidade de compreender como implementar mudanças sustentáveis no estilo de vida, incluindo o exercício físico como estratégia quimiopreventiva. O grupo temático de risco e prevenção, um dos 9 painéis de especialistas que contribuíram para a análise, priorizou o exercício físico, juntamente com dieta e controle de peso, como intervenções práticas com evidências consolidadas que comprovam seu papel na redução do risco de câncer de mama.

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Estudo caso-controle realizado com 168 mulheres mexicanas (84 casos, 84 controles), estratificado por idade e centro de estudo em Acapulco e Toluca (março de 2009 a março de 2010). A prática de exercício físico demonstrou um efeito protetor, com uma razão de chances (RC) de 0,39 (intervalo de confiança de 95%: 0,18–0,84, p<0,017) na análise multivariada, indicando uma redução de 61% no risco de cancro da mama em mulheres que praticam atividade física. A análise bivariada também apoiou uma tendência protetora (RC 0,71, intervalo de confiança de 95%: 0,17–0,62).

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Um estudo de coorte populacional com 287 pacientes com câncer de mama no sudeste de Queensland, Austrália, avaliou a atividade física e a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) a cada três meses, de 6 a 18 meses após a cirurgia. A atividade física foi mensurada utilizando o questionário do Sistema de Vigilância de Fatores de Risco Comportamentais (BRFSS) e os valores de equivalente metabólico da tarefa (MET) foram atribuídos. A QVRS foi mensurada utilizando o questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer de Mama (FACTB+4). As participantes ativas apresentaram QVRS significativamente melhor em comparação às participantes inativas (p&lt;0,05). A idade influenciou a relação entre a atividade física e os benefícios para a QVRS, com resultados indicando que alguns grupos de mulheres apresentam maior risco de comportamento sedentário a longo prazo e podem necessitar de intervenções direcionadas.

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Foi realizada uma avaliação económica da saúde da população do Reino Unido, utilizando a metodologia da Organização Mundial da Saúde (OMS) para calcular o impacto global das doenças e determinar os custos de mortalidade e morbilidade associados à falta de atividade física. O cancro da mama foi incluído entre as cinco doenças com frações populacionais estabelecidas que podem ser atribuídas à falta de atividade física. Em todas as cinco condições, a falta de atividade física representou 3% dos anos de vida ajustados por incapacidade perdidos no Reino Unido em 2002 e um custo direto estimado de 1,06 mil milhões de libras para o Serviço Nacional de Saúde (NHS). Apenas 25% das mulheres cumpriam as recomendações governamentais sobre atividade física no momento da análise.

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Um estudo caso-controle com 257 casos de câncer de mama e 565 controles avaliou a atividade física ao longo da vida usando a frequência ponderada por equivalentes metabólicos de gasto energético (MET). Mulheres que praticavam esportes apresentaram um OR de 0,49 (IC de 95%: 0,35-0,69) em comparação com mulheres inativas. A análise dose-resposta mostrou que o aumento dos terçis da atividade física resultou em ORs de 1,00 (referente), 0,50 (IC de 95%: 0,33-0,76) e 0,44 (IC de 95%: 0,28-0,64), com uma tendência significativa (P da tendência = 0,000). O efeito protetor permaneceu consistente em modelos estratificados por IMC, idade na menarca, idade na primeira gravidez completa, consumo de vegetais e frutas e experiência com estresse. A regressão logística multivariada controlou os fatores de confusão e foi realizada uma avaliação completa da modificação do efeito.

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Num estudo de coorte baseado na população, que incluiu 4.345 mulheres diagnosticadas com cancro da mama entre 1995 e 2008 na área da Baía de São Francisco, acompanhadas até 2009, as mulheres que não praticavam atividade física regular tinham um risco 22% maior de morte por qualquer causa em comparação com as mulheres mais ativas fisicamente. A atividade física foi avaliada através de questionários que mediam a intensidade e duração da atividade física recreativa nos três anos anteriores ao diagnóstico. A sobrevivência foi avaliada utilizando modelos de riscos proporcionais de Cox multivariados, ajustando para fatores relacionados com o bairro e características individuais. Um nível socioeconómico mais baixo no bairro esteve associado independentemente a uma menor taxa geral de sobrevivência (p da tendência = 0,02).

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