Álcool

Uma coorte prospectiva de 288.802 participantes do UK Biobank (idade média de 56,2 anos), sem diagnóstico de cancro no início do estudo, foi acompanhada durante uma mediana de 8,2 anos (intervalo interquartil de 7,4 a 8,9 anos). Foi calculado um índice resumido de adesão que incluía o peso corporal, a atividade física, o consumo de frutas/legumes/fibras, a limitação do consumo de carne vermelha e processada e a restrição do consumo de álcool (escala de 0 a 5 pontos). Cada aumento de 1 ponto no índice foi associado a uma redução de 10% no risco de cancro da mama (razão de risco [RR] de 0,90; intervalo de confiança de 95%: 0,87–0,94). Durante o período de acompanhamento, 23.448 participantes receberam um diagnóstico de cancro. Modelos de riscos proporcionais de Cox multivariados, ajustados para fatores de confusão, confirmaram a associação inversa.

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No estudo prospectivo norueguês sobre mulheres e cancro, que envolveu uma coorte de cerca de 170.000 mulheres, o consumo de álcool foi um dos cinco componentes do Índice de Estilo de Vida Saudável (IES). Uma pontuação mais elevada no IES – refletindo um menor consumo de álcool, juntamente com uma melhor alimentação, atividade física, não fumar e um índice de massa corporal saudável – esteve associada a um menor risco de cancro da mama na pós-menopausa. Modelos de riscos proporcionais de Cox demonstraram que maiores alterações positivas na pontuação do IES ao longo do tempo estiveram associadas a um menor risco de cancros relacionados com o estilo de vida, independentemente da pontuação inicial do IES.

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No estudo prospectivo NOWAC, que acompanhou 96.869 mulheres, o consumo de álcool foi avaliado numa escala de 0 a 4 pontos, como parte do Índice de Estilo de Vida Saudável. Cada aumento de um ponto no índice esteve associado a uma redução de 3% no risco de cancro da mama após a menopausa (razão de risco [RR] de 0,97; intervalo de confiança de 95%: 0,96–0,98). A pontuação global, em que um menor consumo de álcool resultava numa pontuação mais alta, demonstrou uma relação inversa significativa com a incidência de cancro da mama ao longo do período de acompanhamento, desde o início (1996-2004).

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Num grupo de estudo representativo da população do Reino Unido, composto por 8670 adultos acompanhados entre 1984/85 e 2009 através do cruzamento de dados de registos de cancro, o consumo típico semanal de álcool apresentou uma associação linear estatisticamente significativa com o cancro da mama em mulheres. A razão de risco foi de 1,27 por cada 10 unidades semanais (IC de 95%: 1,03–1,58), ajustada para o tabagismo e outras variáveis. A análise linear indicou que não existe um limite seguro – cada aumento incremental nas unidades consumidas semanalmente corresponde a um risco proporcionalmente maior de cancro da mama. A modelagem de regressão de Cox, com dados detalhados sobre o consumo de álcool registados num diário, reforçou a avaliação da exposição em comparação com medidas de ingestão mais simples.

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Num estudo realizado com 380 395 participantes europeus, acompanhados durante 12,6 anos, o cancro da mama feminino foi incluído nas 2 053 mortes por cancro relacionadas com o consumo de álcool registadas. As mulheres que consumiam ≥30 g/dia de álcool apresentaram uma razão de risco (RR) global de mortalidade de 1,27 (intervalo de confiança de 95%: 1,13–1,43) em comparação com as consumidoras moderadas (0,1–4,9 g/dia). Nas análises de riscos concorrentes, a mortalidade por cancro relacionado com o consumo de álcool (ARC) em mulheres foi semelhante à mortalidade por doenças cardiovasculares/doenças cardíacas isquémicas (DCV/DCI), indicando que os cancros relacionados com o consumo de álcool, incluindo o cancro da mama, representam uma proporção substancial das mortes atribuíveis ao consumo de álcool em mulheres. O risco de mortalidade global a 10 anos para mulheres com 60 anos que consumiam >30 g/dia foi de 5% para mulheres que nunca fumaram e de 7% para mulheres que fumavam atualmente.

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O estudo clínico randomizado ActWell (n=80 recrutados, 65 concluíram) incluiu a redução do consumo de álcool como um dos três objetivos da intervenção, juntamente com o peso corporal e a atividade física. O programa foi ministrado ao longo de 3 meses em dois centros do Programa Escocês de Rastreio do Câncer de Mama do NHS (Serviço Nacional de Saúde). Os participantes tinham uma idade média de 58 ± 5,6 anos e um IMC médio de 29,2 ± 7,0 kg/m², sendo que 44% relataram histórico familiar de câncer de mama. A intervenção, no geral, produziu diferenças significativas entre os grupos em relação ao peso corporal (-2,04 kg, IC 95%: -3,24 a -0,85 kg), IMC, circunferência da cintura, atividade física e tempo sentado. A taxa de retenção foi de 81% e 70% dos participantes recomendariam o programa.

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Em um estudo caso-controle realizado na Nova Zelândia com 1093 casos de câncer de mama e 2118 controles pareados, o menor consumo de álcool foi incluído em um índice de estilo de vida saudável de onze fatores. Mulheres maori pós-menopáusicas que pontuaram no tercil superior do índice de estilo de vida saudável apresentaram chances significativamente menores de desenvolver câncer de mama (OR 0,47, IC 95% 0,23-0,94) em comparação com o tercil inferior. O estudo abrangeu casos de câncer de mama registrados entre 2005 e 2007, com controles pareados por etnia e faixas etárias de 5 anos.

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Em uma coorte prospectiva de 3.146 mulheres diagnosticadas com câncer de mama invasivo na Coorte Sueca de Mamografia, acompanhadas de 1987 a 2008, ocorreram 385 óbitos específicos por câncer de mama e 860 óbitos no total. Mulheres que consumiam ≥10 g/dia de álcool (aproximadamente 0,75 a 1 dose) apresentaram uma razão de risco ajustada para óbito específico por câncer de mama de 1,36 (IC 95% 0,82–2,26; p_tendência = 0,47) em comparação com não consumidoras, indicando ausência de associação estatisticamente significativa. Aquelas que consumiam de 3,4 a 9,9 g/dia apresentaram um risco 33% menor de óbito por causas não relacionadas ao câncer de mama (RR 0,67, IC 95% 0,50–0,90; p_tendência = 0,04). O consumo de álcool foi avaliado por meio de questionário de frequência alimentar, e modelos de riscos proporcionais de Cox ajustados para fatores de confusão foram utilizados.

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Este ensaio clínico randomizado e controlado, com 100 sobreviventes de câncer de mama, inclui o consumo moderado de álcool como um alvo dietético específico dentro da intervenção no estilo de vida. As participantes do grupo de intervenção recebem orientações individualizadas para consumir quantidades moderadas de álcool, juntamente com outras mudanças na dieta, ao longo de 24 semanas. O estudo monitora os níveis de estrogênio, marcadores inflamatórios, hormônios do estresse e função imunológica como biomarcadores associados à recorrência da doença e à sobrevida.

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Um estudo de coorte baseado na população, que acompanhou 36.856 mulheres diagnosticadas com alcoolismo na Suécia entre 1965 e 1995, demonstrou um aumento de 15% na incidência de cancro da mama em comparação com a população feminina em geral. Apesar do consumo presumivelmente muito elevado de etanol, característico do alcoolismo clínico, o aumento da razão de incidência padronizada foi modesto e desproporcionalmente baixo em relação ao que as extrapolações de dose-resposta de estudos sobre consumo moderado de álcool fariam prever. A coorte foi acompanhada durante um período de 30 anos, utilizando dados de registos nacionais, o que permitiu uma análise robusta a nível populacional. Os resultados confirmam que o consumo de álcool está associado a um risco aumentado de cancro da mama, embora o chamado «paradoxo do alcoolismo» sugira que a relação entre a dose de etanol e a incidência de cancro da mama não é estritamente linear em níveis de consumo muito elevados.

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