A presença de sangue na urina exige uma avaliação imediata, pois o atraso no diagnóstico aumenta significativamente a taxa de mortalidade por cancro da bexiga.
Em 11 estudos que abrangeram mais de 31.000 pacientes, a hematúria surge consistentemente como um sinal de alerta crítico para o cancro da bexiga. Uma coorte SEER-Medicare de 29.740 pacientes demonstrou que atrasos no diagnóstico superiores a 9 meses após a ocorrência de hematúria aumentaram a mortalidade por cancro da bexiga em 34% (HR 1,34; IC de 95%: 1,20–1,50), com os maiores efeitos negativos nos cancros de estágio inicial e baixo grau, onde o prognóstico é, de outra forma, favorável (HR 2,02 para Ta/Tis). Entre os pacientes que apresentavam hematúria macroscópica, quase 30% tinham cancro da bexiga subjacente. Vários estudos sobre a precisão do diagnóstico confirmam que os testes baseados na urina detetam malignidade com uma sensibilidade de 73–95%, superando em muito a citologia isoladamente (22–39%). Numa coorte de 712 pacientes de alto risco, 15,8% progrediram para doença invasiva muscular, e a mortalidade específica da doença atingiu 33,8% entre os pacientes que apresentaram progressão. Qualquer novo caso ou presença inexplicada de sangue na urina – visível ou microscópico – justifica uma avaliação médica em poucos dias, e não semanas.
Autores: Cresswell, Jo, Dudderidge, Tim, Hrouda, D., McCracken, Stuart Robert Crozier, Mom, Jaswant, Nabi, Ghulam, Stockley, Jacqui, Umez-Eronini, N.
Publicado: 1 de fevereiro de 2020
Em um estudo multicêntrico prospectivo com 856 pacientes que apresentaram hematúria em sete centros, a prevalência de câncer de bexiga foi de 8,6% (74/856 pacientes). O teste ADXBLADDER para urina alcançou uma sensibilidade geral de 73,0% e um valor preditivo negativo de 96,4% para detectar o câncer de bexiga. Para o câncer de bexiga invasivo muscular, tanto a sensibilidade quanto o VPN atingiram 100%. Para tumores não pTa (pT1 e acima), a sensibilidade foi de 97%, com um VPN de 99,8%. Em um subgrupo de 173 pacientes com dados citológicos correspondentes, o ADXBLADDER detectou 16 dos 18 cânceres (88,9%), em comparação com a citologia urinária padrão, que detectou apenas 4 dos 18 (22,2%), demonstrando que os pacientes com hematúria se beneficiam de uma avaliação diagnóstica completa.
Autores: Soedarso, M. A. (Mohamad), Tjahjati, M. I. (Maria), Wahyuni, Y. (YinYin)
Publicado: 1 de setembro de 2018
Num estudo sobre a precisão do diagnóstico realizado em 24 pacientes com suspeita de malignidade na bexiga, 21 dos 24 (87,5%) apresentaram resultados positivos no rastreio urinário para NMP-22, e a biópsia histopatológica confirmou a presença de malignidade na maioria dos casos. O teste urinário para NMP-22 alcançou uma sensibilidade de 95% e uma especificidade de 67% em comparação com a biópsia histopatológica, enquanto a citologia urinária demonstrou apenas 38,1% de sensibilidade, mas 100% de especificidade. O elevado valor preditivo positivo de 95% para o NMP-22 indica que a presença de sangue visível ou microscópico na urina, um sintoma comum no carcinoma da bexiga, deve levar à avaliação médica, uma vez que o rastreio urinário pode detetar células de transição malignas libertadas do revestimento da bexiga.
Em um estudo multicêntrico com N=452 pacientes, incluindo 87 com tumores de bexiga e 22 controles saudáveis, os níveis de biomarcadores urinários estavam significativamente elevados em pacientes com câncer de bexiga em comparação com os controles (p < 0,001). Entre os 23 casos de carcinoma in situ, a sensibilidade diagnóstica atingiu 86,9%, enquanto a especificidade foi de 90,9%. Tumores de alto grau não invasivos da camada muscular apresentaram sensibilidade de 71,4% (n=21), e tumores de alto grau invasivos da camada muscular apresentaram sensibilidade de 60% (n=20). A área sob a curva ROC foi de 0,75. Esses achados ressaltam que os cânceres de bexiga de alto grau, incluindo o carcinoma in situ, produzem alterações urinárias detectáveis, reforçando a importância da investigação imediata da hematúria.
Num estudo transversal de precisão diagnóstica realizado em 64 pacientes que apresentavam hematúria macroscópica no Hospital Académico Charlotte Maxeke de Joanesburgo, 19 (29,7%) foram diagnosticados com cancro da bexiga. O teste NMP22 BladderChek, utilizado no ponto de atendimento, alcançou uma sensibilidade de 78,9%, uma especificidade de 84,4%, um valor preditivo positivo de 68,2% e um valor preditivo negativo de 90,5% para a deteção de carcinoma da bexiga. A citologia urinária apresentou uma sensibilidade mais baixa, de 36,8%, mas uma especificidade mais alta, de 93,0%, com valores preditivos positivos e negativos de 70,0% e 76,9%, respetivamente. O desempenho do BladderChek não foi afetado pelo estágio ou grau da malignidade. A citologia urinária deteçou apenas um caso de malignidade que não tinha sido identificado pelo BladderChek. Estes resultados confirmam que a hematúria macroscópica é um indicador significativo que justifica uma investigação, uma vez que quase um em cada três pacientes que apresentam este sintoma tem cancro da bexiga subjacente.
Em um estudo transversal com 289 pacientes consecutivos apresentando sintomas urinários, a avaliação diagnóstica combinando citologia, atividade da telomerase (ensaio TRAP) e hibridização fluorescente in situ (FISH) alcançou sensibilidade de 0,78 e especificidade de 0,78. A combinação de TRAP e FISH isoladamente atingiu sensibilidade de 0,65 e especificidade de 0,93. A citologia urinária padrão isoladamente apresentou sensibilidade de apenas 0,39 e especificidade de 0,83, indicando que pacientes sintomáticos — particularmente aqueles em populações de alto risco com exposição ocupacional — se beneficiam de uma investigação diagnóstica não invasiva abrangente. Um segundo estudo com 51 pacientes com câncer de bexiga, 46 pacientes sintomáticos e 32 voluntários saudáveis demonstrou que a análise da integridade do DNA livre de células na urina, com um ponto de corte de 0,1 ng/µl, alcançou sensibilidade de 0,73 e especificidade de 0,84 em indivíduos saudáveis e 0,83 em pacientes sintomáticos.
Autores: Abbod, MF, Catto, JWF, Goepel, JR, Rosario, DJ, Rubin, N, Thomas, F
Publicado: 27 de abril de 2012
Em uma coorte de 712 pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo de alto risco (idade mediana de 73,7 anos), a progressão para invasão muscular ocorreu em 110 pacientes (15,8%; IC 95% 13%-18,3%) em uma mediana de 17,2 meses (intervalo interquartil de 8,9 a 35,8 meses). Entre 366 pacientes com mais de 5 anos de acompanhamento, 26,5% (IC 95% 22,2%-31,3%) apresentaram progressão. A recorrência foi o preditor mais forte de progressão (HR 18,3; P < 0,001). A mortalidade específica da doença foi de 11,1% (IC 95% 8,8%-13,7%) no geral, aumentando para 33,8% entre aqueles que apresentaram progressão.
Autores: Dunn, Rodney L., Hollenbeck, Brent K., Hollingsworth, John M., Kim, Simon P., Lee, Cheryl T., Miller, David C., Montie, James E., Skolarus, Ted A., Wood, David P., Ye, Zaojun
Publicado: 21 de julho de 2010
Um grupo de 29.740 pacientes acompanhados pelos programas SEER e Medicare, que apresentaram hematúria no ano anterior ao diagnóstico de cancro da bexiga (1992–2002), revelou que os pacientes com um atraso no diagnóstico de 9 meses ou mais (n=2.084) apresentavam uma taxa de mortalidade por cancro da bexiga significativamente superior em comparação com aqueles diagnosticados dentro de 3 meses (razão de risco ajustada de 1,34; IC de 95%: 1,20–1,50). Após um ajuste adicional para o estágio da doença e o grau do tumor, o risco elevado persistiu (razão de risco ajustada de 1,29; IC de 95%: 1,14–1,45). O efeito na mortalidade foi mais pronunciado entre os pacientes com tumores de baixo grau (razão de risco ajustada de 2,11; IC de 95%: 1,69–2,64) e doenças em estágio inicial classificadas como Ta ou tumor in situ (razão de risco ajustada de 2,02; IC de 95%: 1,54–2,64), indicando que os atrasos no diagnóstico prejudicam desproporcionalmente os pacientes cujos cancros teriam, de outra forma, o melhor prognóstico.
Num grupo de 64 pacientes com carcinoma de células transicionais superficial da bexiga, acompanhados durante uma média de 4 anos e 6 meses após a ressecção transuretral, foi detetada presença de células cancerosas residuais em 20,6% (7/34) das biópsias de pacientes com carcinoma in situ e em 20,2% (19/94) dos pacientes com tumores papilares. Mesmo entre os pacientes com resultados negativos nas biópsias, a recorrência logo após o término do protocolo de biópsia foi comum em ambos os grupos. A progressão do cancro ocorreu em 4 pacientes com carcinoma in situ, contra 2 pacientes com tumores papilares (p < 0,01, teste de log-rank). Estas elevadas taxas de recorrência e de doença residual sublinham a importância da vigilância dos pacientes relativamente aos sintomas urinários.
Em um estudo de acurácia diagnóstica comparando a proteína básica da urina (PBU) e o teste de antígeno fecal-bexiga (AFB) com a citologia urinária para detecção de câncer de bexiga, a PBU urinária demonstrou sensibilidade significativamente maior do que a citologia para câncer de bexiga nos estágios Ta e T1 (p < 0,05). Esses são estágios iniciais e superficiais, nos quais a detecção oportuna por meio do reconhecimento de sintomas — particularmente hematúria — é crucial. A combinação da PBU com a citologia e o teste de AFB melhorou as taxas de detecção tanto para tumores nos estágios Ta/T1 quanto para tumores de grau G2 ou inferior. Resultados falso-positivos ocorreram em casos de piúria (PBU: p < 0,05) e derivação urinária (PBU: p < 0,01, AFB: p < 0,05), ressaltando que a presença de sangue na urina, na ausência de infecção, deve ser avaliada prontamente.
Entre 235 pacientes com hematúria microscópica confirmada, 23 receberam o diagnóstico de neoplasias urológicas. Os níveis de colesterol na urina dos pacientes com cancro variaram entre 0,2 e 76,0 mg (mediana de 5,5 mg), em comparação com 0,1 a 33,4 mg (mediana de 1,1 mg) em 38 pacientes com doenças urogenitais benignas e de 0,1 a 1,9 mg (mediana de 0,35 mg) em 146 indivíduos sem doenças renais ou urogenitais. Ao utilizar um limite de 1,0 mg para o colesterol na urina, a sensibilidade para carcinomas urológicos atingiu aproximadamente 80%, com uma especificidade de 90%, demonstrando que as populações com hematúria microscópica apresentam um risco elevado de cancro, o que justifica uma avaliação mais aprofundada.
A citologia esfoliativa de amostras de urina de 40 pacientes com tumores renais, ureterais ou da bexiga demonstrou uma taxa de detecção positiva de 85,0%, uma taxa de resultados fracamente positivos de 5,0% e apenas 10,0% de resultados negativos, utilizando métodos de coloração de Papanicolaou. A elevada capacidade de deteção de células tumorais descamadas na urina (90% combinando resultados positivos e fracamente positivos) neste grupo de 75 pacientes com tumores geniturinários confirma que as malignidades do trato urinário libertam ativamente células identificáveis para a urina. As medições do tamanho do núcleo realizadas em 34 casos mostraram diferenças maiores no tamanho do núcleo, correlacionadas com uma maior gravidade da malignidade, o que sustenta o valor diagnóstico das anomalias urinárias como indicadores da gravidade subjacente do tumor.
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