Bloed in de urine vereist onmiddellijke onderzoek – vertragingen bij de diagnose verhogen het sterftecijfer door blaas kanker aanzienlijk.
In elf onderzoeken met meer dan 31.000 patiënten bleek dat hematurie consequent een belangrijk waarschuwingssignaal is voor blaascarcinoom. Een SEER-Medicare-cohort van 29.740 patiënten toonde aan dat vertragingen in de diagnose, langer dan 9 maanden na het optreden van hematurie, leidden tot een stijging van 34% in de sterfte door blaascarcinoom (HR 1,34, 95% BI 1,20–1,50), met name bij vroegtijdige, laaggradige tumoren waarbij de prognose anders gunstig is (HR 2,02 voor Ta/Tis). Van de patiënten die zich meldden met macroscopische hematurie, had bijna 30% een onderliggend blaascarcinoom. Verschillende studies naar de diagnostische nauwkeurigheid bevestigen dat urineonderzoeken maligniteiten detecteren met een sensitiviteit van 73–95%, wat aanzienlijk hoger is dan bij alleen cytologie (22–39%). In een cohort van 712 patiënten met een hoog risico ontwikkelde 15,8% zich tot een tumor die de spieren binnendringt, waarbij de ziekte-specifieke sterfte onder deze groep opliep tot 33,8%. Elke nieuwe of onverklaarbare aanwezigheid van bloed in de urine – zichtbaar of microscopisch – vereist binnen enkele dagen medische evaluatie, niet pas na enkele weken.
Auteurs: Cresswell, Jo, Dudderidge, Tim, Hrouda, D., McCracken, Stuart Robert Crozier, Mom, Jaswant, Nabi, Ghulam, Stockley, Jacqui, Umez-Eronini, N.
Gepubliceerd: 1 februari 2020
In een prospectieve multicentrische studie van 856 patiënten met hematurie in zeven centra, was de prevalentie van blaascarcinoom 8,6% (74/856 patiënten). De ADXBLADDER-urinetest behaalde een totale gevoeligheid van 73,0% en een negatieve voorspellende waarde van 96,4% voor het opsporen van blaascarcinoom. Voor spierinvasief blaascarcinoom bereikten zowel de gevoeligheid als de NPV 100%. Voor niet-pTa-tumoren (pT1 en hoger) was de gevoeligheid 97% met een NPV van 99,8%. In een subgroep van 173 patiënten met overeenkomstige cytologiedata detecteerde ADXBLADDER 16 van de 18 carcinomen (88,9%), vergeleken met standaard urinecytologie, die slechts 4 van de 18 (22,2%) detecteerde. Dit laat zien dat patiënten met hematurie baat hebben bij een grondige diagnostische evaluatie.
Auteurs: Soedarso, M. A. (Mohamad), Tjahjati, M. I. (Maria), Wahyuni, Y. (YinYin)
Gepubliceerd: 1 september 2018
In een onderzoek naar de diagnostische nauwkeurigheid bij 24 patiënten met een vermoedelijke kwaadaardige tumor in de blaas, bleek uit NMP-22-urineonderzoek dat bij 21 van de 24 (87,5%) patiënten een positief resultaat werd gevonden. Bij de meerderheid van de patiënten bevestigde een histopathologisch biopt de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor. De NMP-22-urineonderzoek had een sensitiviteit van 95% en een specificiteit van 67% in vergelijking met het histopathologische biopt, terwijl cytologisch urineonderzoek slechts een sensitiviteit van 38,1% liet zien, maar wel een specificiteit van 100%. De hoge positieve voorspellende waarde van 95% voor NMP-22 geeft aan dat zichtbaar of microscopisch bloed in de urine, een veelvoorkomend symptoom van blaascarcinoom, reden moet zijn om medisch onderzoek te laten uitvoeren, aangezien urineonderzoek kwaadaardige overgangsepitheelcellen kan detecteren die door het slijmvlies van de blaas worden afgegeven.
In een multicenterstudie met 452 patiënten, waaronder 87 met blaastumoren en 22 gezonde controles, waren de urinaire biomarkerwaarden significant verhoogd bij patiënten met blaaskanker in vergelijking met de controles (p < 0,001). Bij de 23 gevallen van carcinoma in situ (CIS) bedroeg de diagnostische sensitiviteit 86,9%, terwijl de specificiteit 90,9% was. Niet-spierinvasieve hooggradige tumoren vertoonden een sensitiviteit van 71,4% (n=21), en spierinvasieve hooggradige tumoren een sensitiviteit van 60% (n=20). De oppervlakte onder de ROC-curve was 0,75. Deze bevindingen benadrukken dat hooggradige blaaskankers, waaronder CIS, detecteerbare veranderingen in de urine veroorzaken, wat het belang onderstreept van een snelle diagnose van hematurie.
In een dwarsdoorsnijdende studie naar de diagnostische nauwkeurigheid bij 64 patiënten die zich meldden met duidelijke hematurie in het Charlotte Maxeke Johannesburg Academisch Ziekenhuis, werd bij 19 (29,7%) van hen blaascarcinoom vastgesteld. De NMP22 BladderChek-test, een point-of-care-test, had een sensitiviteit van 78,9%, een specificiteit van 84,4%, een positieve voorspellende waarde van 68,2% en een negatieve voorspellende waarde van 90,5% bij het opsporen van blaascarcinoom. Urinecytologie vertoonde een lagere sensitiviteit (36,8%), maar een hogere specificiteit (93,0%), met positieve en negatieve voorspellende waarden van respectievelijk 70,0% en 76,9%. De prestaties van de BladderChek werden niet beïnvloed door het stadium of de graad van de kwaadaardigheid. Urinecytologie detecteerde slechts één geval van kwaadaardigheid dat met de BladderChek gemist was. Deze bevindingen bevestigen dat duidelijke hematurie een belangrijke indicator is die verder onderzoek vereist, aangezien bij bijna één op de drie patiënten die zich met dit symptoom melden, onderliggend blaascarcinoom werd vastgesteld.
In een dwarsdoorsnedeonderzoek onder 289 opeenvolgende patiënten met urinewegklachten, bereikte de diagnostische evaluatie, bestaande uit cytologie, telomerase-activiteit (TRAP-test) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), een sensitiviteit van 0,78 en een specificiteit van 0,78. De combinatie van TRAP en FISH alleen bereikte een sensitiviteit van 0,65 met een specificiteit van 0,93. Standaard urinecytologie alleen had een sensitiviteit van slechts 0,39 en een specificiteit van 0,83, wat aangeeft dat symptomatische patiënten – met name die in risicogroepen met beroepsmatige blootstelling – baat hebben bij een uitgebreide, niet-invasieve diagnostische aanpak. Een tweede onderzoek onder 51 patiënten met blaaskanker, 46 symptomatische patiënten en 32 gezonde vrijwilligers toonde aan dat analyse van de integriteit van celvrij DNA in urine met een grenswaarde van 0,1 ng/µl een sensitiviteit van 0,73 en een specificiteit van 0,84 bereikte bij gezonde personen en 0,83 bij symptomatische patiënten.
Auteurs: Abbod, MF, Catto, JWF, Goepel, JR, Rosario, DJ, Rubin, N, Thomas, F
Gepubliceerd: 27 april 2012
In een cohort van 712 patiënten met hoogrisico niet-spierinvasieve blaaskanker (mediane leeftijd 73,7 jaar) trad progressie naar spierinvasie op bij 110 patiënten (15,8%; 95% CI 13%-18,3%) na een mediane periode van 17,2 maanden (IQR 8,9-35,8 maanden). Van de 366 patiënten met een follow-up van meer dan 5 jaar vertoonde 26,5% (95% CI 22,2%-31,3%) progressie. Recidief was de sterkste voorspellende factor voor progressie (HR 18,3; P < 0,001). De ziekte-specifieke mortaliteit bedroeg 11,1% (95% CI 8,8%-13,7%) in totaal, oplopend tot 33,8% onder degenen bij wie progressie optrad.
Auteurs: Dunn, Rodney L., Hollenbeck, Brent K., Hollingsworth, John M., Kim, Simon P., Lee, Cheryl T., Miller, David C., Montie, James E., Skolarus, Ted A., Wood, David P., Ye, Zaojun
Gepubliceerd: 21 juli 2010
Een groep van 29.740 patiënten die waren aangesloten bij SEER-Medicare en bij wie in het jaar voorafgaand aan de diagnose van blaascarcinoom hematurie was vastgesteld (1992–2002), toonde aan dat patiënten met een diagnostische vertraging van 9 maanden of langer (n=2.084) significant vaker stierven aan blaascarcinoom in vergelijking met degenen bij wie binnen 3 maanden een diagnose werd gesteld (gecorrigeerde hazardratio 1,34, 95% BI 1,20–1,50). Na verdere correctie voor het stadium van de ziekte en de graad van de tumor bleef het verhoogde risico bestaan (gecorrigeerde hazardratio 1,29, 95% BI 1,14–1,45). Het effect op de sterfte was het meest uitgesproken bij patiënten met laaggradige tumoren (gecorrigeerde hazardratio 2,11, 95% BI 1,69–2,64) en ziekte in een vroeg stadium, geclassificeerd als Ta of tumor in situ (gecorrigeerde hazardratio 2,02, 95% BI 1,54–2,64), wat aangeeft dat diagnostische vertragingen onevenredig schadelijk zijn voor patiënten bij wie de kanker anders een betere prognose zou hebben.
Bij een groep van 64 patiënten met oppervlakkig blaascarcinoom van overgangsepitheelcellen, die gemiddeld 4 jaar en 6 maanden na transurethrale resectie werden gevolgd, werd bij 20,6% (7/34) van de biopten van patiënten met carcinoom in situ restkanker aangetroffen, en bij 20,2% (19/94) van de biopten van patiënten met papillair tumoren. Zelfs bij patiënten met negatieve biopten kwam een terugkeer van de ziekte direct na het beëindigen van het biopsieprotocol veel voor in beide groepen. Er was sprake van progressie van de kanker bij 4 patiënten met carcinoom in situ, tegenover 2 patiënten met papillair tumoren (p < 0,01, log-rank test). Deze hoge percentages aan terugkeer en restziekte onderstrepen het belang van waakzaamheid bij patiënten ten aanzien van urinewegklachten.
In een onderzoek naar de diagnostische nauwkeurigheid, waarbij urine-basische foetoproteïne (BFP) en de BTA-test werden vergeleken met urinecytologie voor de detectie van blaaskanker, bleek urine-BFP een significant hogere sensitiviteit te hebben dan cytologie voor blaaskanker in stadium Ta en T1 (p < 0,05). Dit zijn vroege, oppervlakkige stadia waarbij tijdige detectie door symptoomherkenning – met name hematurie – cruciaal is. De combinatie van BFP met cytologie en de BTA-test verbeterde de detectiepercentages voor zowel tumoren in stadium Ta/T1 als tumoren van graad G2 of lager. Vals-positieve resultaten traden op bij pyurie (BFP: p < 0,05) en urinestoma (BFP: p < 0,01, BTA: p < 0,05), wat benadrukt dat bloed in de urine zonder infectie onmiddellijk moet worden onderzocht.
Van de 235 patiënten met vastgestelde microscopische hematurie werd bij 23 patiënten een urologische maligniteit gediagnosticeerd. De cholesterolspiegels in de urine van kankerpatiënten varieerden van 0,2 tot 76,0 mg (mediaan 5,5 mg), vergeleken met 0,1 tot 33,4 mg (mediaan 1,1 mg) bij 38 patiënten met goedaardige urogenitale aandoeningen en 0,1 tot 1,9 mg (mediaan 0,35 mg) bij 146 personen zonder nier- of urogenitale aandoeningen. Bij een afkappunt van 1,0 mg voor cholesterol in de urine bedroeg de sensitiviteit voor urologische carcinomen ongeveer 80% met een specificiteit van 90%, wat aantoont dat populaties met microscopische hematurie een verhoogd risico op kanker hebben en verder onderzoek vereisen.
Exfoliatieve cytologie van urinemonsters van 40 patiënten met tumoren in de nier, ureter of blaas toonde een positief detectiepercentage van 85,0%, een zwak positief percentage van 5,0% en slechts 10,0% negatieve resultaten aan, waarbij gebruik werd gemaakt van Papanicolaou-kleurmethoden. De hoge detecteerbaarheid van afgestoten tumorcellen in urine (90% gecombineerd positief en zwak positief) binnen deze groep van 75 patiënten met tumoren in de geslachtsorganen en urinewegen bevestigt dat kwaadaardige gezwellen in de urinewegen actief herkenbare cellen afstoten in de urine. Kernmetingen die op 34 gevallen werden uitgevoerd, toonden grotere verschillen in kernomvang aan, wat correleert met een ernstiger vorm van kanker en ondersteunt de diagnostische waarde van afwijkingen in de urine als indicatoren voor de ernst van de onderliggende tumor.
Bron bekijken →