금연

노르웨이 여성과 암 연구에 참여한 약 17만 명의 여성 중, 높은 HLI 점수를 가진 여성일수록 폐암 발병 위험이 낮았습니다. 흡연은 이러한 연관성과 다른 여러 연관성을 유발하는 데 특히 큰 영향을 미치는 것으로 확인되었습니다. 그러나 폐암 진단을 받은 여성들을 대상으로 사전 진단 시점의 HLI 점수와 폐암으로 인한 사망률 간에는 어떠한 연관성도 관찰되지 않았습니다. 이는 생활 습관 개선이 생존율보다는 폐암 예방에 더 큰 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 전향적 코호트 연구를 진행했습니다.

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이식 후 생존 기간이 20년 이상인(1981~1999년에 이식) 293명의 신장 이식 환자 집단을 대상으로 한 연구에서 흡연 경력은 폐암 발생과 유의미한 관련성을 보였습니다(P = 0.018). 이 장기간 추적 관찰된 집단에서 전체 암 발병률은 이식 후 10년째에 4.4%, 20년째에 14.6%, 30년째에 33.2%였습니다. 암 진단을 받은 환자는 사망 위험이 2.4배 증가했습니다(P = 0.002). 흡연은 이 초장기 이식 환자 집단에서 특정 유형의 암 발생을 예측하는 유일한 수정 가능한 행동 요인으로 확인되었습니다.

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평균 27년 동안 추적 관찰한 127,575명의 쌍둥이(비흡연자 59,093명, 과거 흡연자 21,168명, 현재 흡연자 47,314명)를 대상으로 한 결과, 총 7,379건의 담배 관련 암 발생 사례가 보고되었습니다. 현재 흡연자는 비흡연자에 비해 식도, 신장, 후두, 간, 구강, 췌장, 인두, 방광을 포함한 담배 관련 암 발병 위험도가 2.14(95% CI: 1.95–2.34)로 나타났고, 과거 흡연자는 1.31(95% CI: 1.17–1.48)로 나타났습니다. 암과 흡연 여부가 모두 다른 109쌍의 일란성 쌍둥이 중 현재 흡연자의 경우 비흡연자인 형제/자매에 비해 위험도(HR)가 1.85(95% CI: 1.15–2.98)로, 과거 흡연자의 경우 1.69(95% CI: 1.00–2.87)로 나타났습니다. 이는 유전적 요인과 무관한 인과 관계를 뒷받침하는 증거입니다.

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NOWAC 연구에 참여한 96,869명의 여성들을 대상으로 한 결과, 건강 행동 지수(HLI)가 1점 증가할 때마다 폐암 발생 위험이 14% 감소하는 것으로 나타났습니다(상대적 위험도 0.86, 95% 신뢰 구간: 0.84–0.87). 이는 연구 대상에 포함된 7가지 암 중에서 가장 큰 위험 감소폭을 보였습니다. 흡연은 HLI에서 0~4점으로 평가되는 다섯 가지 생활 습관 요인 중 하나였습니다. 비선형적인 역 상관관계가 관찰되었으며, 특히 특정 점수 범위에서 위험 감소폭이 두드러지는 것으로 나타났습니다. 제한된 3차 스플라인을 사용한 Cox 비례 위험 모델 분석 결과, 이러한 비선형성이 확인되었습니다.

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스웨덴에서 진행된 비소세포 폐암 환자를 대상으로 한 인구 기반 코호트 연구(연구 II)에서 흡연 경험이 없는 사람들은 현재 흡연하는 사람들보다 생존 기간이 현저히 더 긴 것으로 나타났습니다. 또한, 흡연 경험이 없는 사람들은 선암 조직학적 특징을 보일 가능성이 높았고, 상피 성장 인자 수용체 돌연변이를 가질 확률도 높았습니다. 폐암 환자 중 여성의 비율이 흡연 경험이 없는 사람들 사이에서 더 높게 나타났습니다. 별도의 시계열 분석(연구 IV)에서는 1995년부터 2016년까지의 데이터를 분석한 결과, 현재 또는 과거 흡연자에 비해 흡연 경험이 없는 사람들의 상대적인 생존율 개선이 가장 두드러졌으며, 여성, 3기 환자, 선암 환자에서도 비슷한 경향을 보였습니다.

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현재 흡연 남성(참가자 22,934명 중 329명)에서 백혈구 수치가 가장 높은 사분위수는 폐암 위험을 거의 3배 증가시키는 것으로 나타났습니다(HR=2.95, 95% CI: 2.04-4.26). 과거 흡연 남성(참가자 71,616명 중 358명)에서는 위험도가 더 낮았지만 여전히 유의미했습니다(HR=2.38, 95% CI: 1.74-3.27). 현재 흡연 여성(참가자 19,464명 중 244명)에서 백혈구 수치가 가장 높은 사분위수는 HR=2.15(95% CI: 1.46-3.16)를 보였고, 과거 흡연 여성(참가자 69,198명 중 280명)에서는 HR=1.75(95% CI: 1.24-2.47)를 보였습니다. 현재 흡연자에서 과거 흡연자로 갈수록 위험도가 감소하는 것은 금연이 염증 매개성 폐암 위험을 줄일 수 있음을 시사합니다.

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유럽 호흡기 학회(ERS)와 유럽 흉부 외과 학회(ESTS)의 공동 작업반 지침은 양쪽 학회의 다학제 전문가들이 임상적 증거를 체계적으로 검토하여 개발했으며, 폐암 환자가 근본적인 치료를 받기 전에 시행하는 수술 전 준비 과정에서 금연을 등급별 권장 사항으로 포함합니다. 이 지침에서는 물리 치료 및 재활과 함께 금연이 적합성 평가 알고리즘의 주요 조절 가능한 요인으로 나열됩니다. 이 지침은 지속적인 흡연이 FEV1 및 DLCO로 측정되는 폐 기능 저하를 유발하며, 이는 수술 가능성을 결정하는 데 사용되는 주요 기능적 매개변수라고 명시합니다. 금연을 하는 환자는 수술 후 폐 기능이 개선되고 합병증 발생률이 감소합니다. 이 권장 사항은 병기 또는 계획된 시술 유형에 관계없이 수술이나 확정적인 화학 방사선 요법을 고려 중인 모든 폐암 환자에게 적용됩니다.

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바젤 전향적 연구의 중첩 사례-대조군 분석(남성 4,224명, 1971-1980년)에서 흡연은 혈장 베타카로틴 수치와 역의 상관관계를 보였다. 129건의 암 사망 사례 중 폐암이 가장 높은 발생률을 보였다(38건). 폐암 환자의 베타카로틴 수치(14.8 μg/dl)는 대조군(23.7 μg/dl, P<0.05)보다 유의하게 낮았다. 알코올 섭취 또한 베타카로틴 수치와 역의 상관관계를 보였다. 이 연구는 비타민이 인체 발암에 영향을 미치며, 흡연이 항산화 물질 저장량을 감소시킨다는 결론을 내렸다.

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평균 28.5년 동안 추적 관찰한 115,407명의 쌍둥이(동일성 쌍둥이 43,512명, 이성 동성 쌍둥이 71,895명)를 대상으로 한 연구에서 1,508건의 새로운 폐암 발생 사례가 확인되었습니다. 흡연 여부가 다른 쌍둥이 그룹에서, 동일성 쌍둥이의 경우 평생 흡연한 쌍둥이가 비흡연 쌍둥이에 비해 폐암 발병 위험비가 5.4(95% 신뢰 구간: 2.1–14.0)였고, 이성 동성 쌍둥이의 경우 5.0(95% 신뢰 구간: 3.2–7.9)였습니다. 거의 모든 폐암 발병률이 일치하는 쌍둥이 그룹(동일성 쌍둥이 30쌍, 이성 동성 쌍둥이 28쌍)은 연구 시작 시점에 흡연자였으며, 비흡연자 그룹에서는 단 한 쌍만이 폐암 발병률이 일치했습니다. 폐암 발생 가능성에 대한 유전율은 현재 흡연자의 경우 0.41(95% 신뢰 구간: 0.26–0.56)이었고, 과거에 흡연한 적이 있는 사람의 경우 0.37(95% 신뢰 구간: 0.25–0.49)였습니다.

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브라운 의과대학, 메이요 클리닉, 조지타운 대학교 등 5개 기관의 의료진이 지지하는 이번 합의 성명서는 폐암을 전 세계적으로 가장 흔한 암으로 규정하고 있으며, 매년 120만 건의 새로운 발병 사례(전체 암의 12.3%)와 110만 명의 사망자(총 암 사망자의 17.8%)가 발생한다고 밝혔습니다. 이 성명서는 고위험군을 45세 이상 남성과 여성으로 정의하며, 이들은 현재 또는 과거에 담배를 피웠고 누적 흡연량이 최소 20~30갑년(pack-years)에 달하는 사람들입니다. 성명서에서는 특히 이 고위험군에 속하는 모든 흡연자에게 금연을 강력히 권장하고, 금연을 위한 지원을 제공해야 한다고 명시적으로 제안합니다. 또한, 증상이 있는 폐암은 일반적으로 진행 단계의 질병이며, 진행 단계의 폐암은 거의 항상 치명적이지만, 초기 단계의 폐암에 대한 수술은 훨씬 더 높은 치료 성공률을 보인다고 언급했습니다.

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국제 폐암 컨소시엄에서 진행한 24건의 연구를 종합 분석한 결과, 총 4,346명의 소세포폐암 환자와 37,942명의 대조군을 대상으로 하였습니다. 모든 정량적 흡연 변수에서 유의미한 용량-반응 관계가 관찰되었으며, 특히 흡연 기간(pack-year)이 0~50년인 경우 소세포폐암 위험도가 가장 크게 증가했습니다. 금연자의 경우, 금연 기간이 길어질수록 소세포폐암 위험도가 점진적으로 감소하는 경향을 보였습니다. 구체적으로, 5~9년 전에 금연한 사람들은 43%의 위험도 감소를 보였고, 20년 이상 전에 금연한 사람들은 89%의 위험도 감소를 보였습니다(모두 5년 미만 전에 금연한 사람들과 비교). 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자는 COPD가 없는 사람에 비해 소세포폐암 발생 위험도가 1.86배 더 높았습니다. 인과 매개 분석 결과, 흡연이 소세포폐암 위험도에 미치는 영향은 상당 부분 COPD를 통해 매개되었으며, 이는 흡연 행동 변수 전체 효과의 0.70%에서 7.55%를 차지했습니다.

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이 무작위 대조군 임상 시험 대상 집단에서 담배 연기에는 거의 모든 장기에 영향을 미치는 60가지 이상의 확인되거나 발암 가능성이 있는 물질이 포함되어 있음이 확인되었습니다. 흡연은 전 세계적으로 주요 사망 원인 8가지 중 6가지의 위험 요인이며, 특히 폐암은 가장 큰 위험 요소입니다. 평생 흡연자는 담배 관련 질병으로 인해 조기에 사망할 확률이 약 50%이며, 평균적으로 비흡연자보다 10년 일찍 사망합니다. 현재 전 세계적으로 10억 명이 넘는 사람들이 흡연하고 있으며, 이는 매년 5백만 명 이상의 담배 관련 사망자를 발생시키고 있으며, 2030년에는 연간 8백만 명을 초과할 것으로 예상됩니다. 담배 사용으로 인한 전 세계적인 경제적 부담은 약 5천억 달러로 추정됩니다.

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싱가포르에 거주하는 중국 여성들을 대상으로 한 병원 기반 사례-대조 연구에서 폐암 환자 703명과 대조군 1,578명을 비교한 결과, 매일 향이나 모기향에 노출되지 않은 흡연자는 비흡연자이자 매일 해당 물질에 노출되지 않은 사람에 비해 오즈비(OR)가 2.80(95% 신뢰 구간, 1.86–4.21)으로 나타났습니다. 매일 향이나 모기향에 노출되는 흡연자의 경우 오즈비는 4.61(95% 신뢰 구간, 3.41–6.24)로 증가하여 통계적으로 유의미한 상승 효과를 보였습니다. 마찬가지로, 매일 요리에 노출되지 않은 흡연자는 오즈비가 2.31(95% 신뢰 구간, 1.52–3.51)이었으며, 매일 요리에 노출되는 흡연자에서는 4.50(95% 신뢰 구간, 3.21–6.30)으로 증가했습니다. 흡연과 요리 또는 향/모기향 노출 빈도 간의 상호 작용은 통계적으로 유의미했습니다.

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추적 관찰 데이터를 갖춘 61개의 비소세포폐암(NSCLC) 조직 샘플에 대한 예후 인자 연구에서, Cox 단변량 분석 결과 흡연이 수술 후 사망의 중요한 위험 요인으로 확인되었습니다. 이 연구에서는 면역조직화학 S-P 방법을 사용하여 PTEN, PI3K 및 Akt 단백질 발현을 평가한 결과, PTEN 소실(음성 발현)이 수술 후 사망률에 대한 또 다른 독립적인 위험 요인이었습니다. PTEN 발현은 PI3K 및 Akt 발현과 음의 상관관계를 보였고, PI3K와 Akt는 양의 상관관계를 보여 비소세포폐암의 종양 발생 및 예후에서 해당 경로의 역할을 확인했습니다. 흡연 여부와 PTEN 음성은 모두 이 61명의 환자 집단에서 더 나쁜 생존 결과에 대한 통계적으로 유의미한 예측 변수였습니다.

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10년 동안(1993~2002년) 추적 관찰한 14,272명의 한국 남성을 대상으로 한 전향적 코호트 연구에서 78건의 새로운 폐암 발생 사례가 확인되었습니다(총 125,053명-년). 잠재적인 교란 변수를 보정한 Cox 비례 위험 회귀 분석을 사용한 결과, 흡연은 비흡연자에 비해 폐암 발병 위험을 4.18배 높이는 것으로 나타났습니다(95% 신뢰 구간 제시). 폐암 발생률 데이터는 한국중앙암등록부, 서울지역암등록부 및 통계청 데이터베이스를 통해 확인되었습니다.

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스페인 아스투리아스에서 진행된 197명의 폐암 환자와 196명의 대조군을 대상으로 한 병원 기반 사례-대조 연구에서 흡연은 폐암 발생 위험에 대해 조정된 오즈비 5.77(95% 신뢰 구간 2.96–11.22)로 나타났습니다. 유의미한 용량-반응 관계가 관찰되었으며, 하루에 피우는 담배 개수(χ² = 56.3), 누적 흡연 연수(χ² = 48.4), 그리고 흡연 시작 연령이 빠를수록(χ² = 76.5) 위험도가 증가했습니다. 반대로, 금연 후 경과된 연수가 많을수록 오즈비가 유의미하게 감소했으며(χ² = 39.9), 이는 금연이 분명한 보호 효과를 나타낸다는 것을 보여줍니다.

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미국 질병통제예방센터(CDC)의 임상 지침에 따르면 흡연은 폐암의 가장 큰 원인으로, 전체 폐암 발생 건수의 80%에서 90%와 직접적인 관련이 있습니다. 미국에서는 매년 약 20만 명이 폐암 진단을 받고, 그중 약 15만 명이 이 질병으로 사망합니다. 해당 지침에는 흡연을 언제든지 끊으면 폐암 발병 위험을 줄일 수 있다고 명시되어 있습니다. 현재 흡연량이 많거나 과거에 흡연량이 많았던 55~80세의 사람 중, 금연한 지 15년이 채 되지 않은 사람에게는 검진을 권장하며, 이는 금연 후에도 장기간 동안 위험이 지속된다는 점을 강조합니다.

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