禁煙

ノルウェー女性とがんに関する研究に参加した約17万人の女性を対象とした調査の結果、HLIスコアが高いほど肺がんのリスクが低いことが示された。喫煙は、この関連性だけでなく、他のいくつかの関連性を引き起こす上で特に強い要因であることが判明した。しかしながら、肺がんの診断前のHLIスコアと、肺がんと診断された女性における肺がんによる死亡率との間には有意な関連性は認められず、ライフスタイルの改善が主に肺がんの予防に影響を与える可能性があり、生存率への影響は限定的であると考えられる。この分析には、前向きコホート研究においてCox比例ハザードモデルが適用された。

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移植後20年以上生存している293人の腎臓移植患者を対象とした研究（移植時期：1981年～1999年）において、喫煙歴は肺がんの発症と有意な関連性があることが示された（P＝0.018）。この長期にわたる観察期間における全体的ながん発生率は、移植後10年で4.4％、20年で14.6％、30年で33.2％に達した。がんの診断は死亡リスクを2.4倍増加させた（P＝0.002）。喫煙は、この超長期的な移植患者集団において、特定のがんの種類に対する有意な予測因子として確認された唯一の修正可能な行動要因であった。

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平均で27年間追跡調査を行った12万7575人の双子（喫煙経験なしの5万9093人、過去に喫煙していた2万1168人、現在も喫煙している4万7314人）を対象とした研究では、合計7379件の喫煙に関連する癌の症例が確認された。喫煙経験のない人と比較して、現在喫煙している人のハザード比は2.14（95％信頼区間：1.95～2.34）、過去に喫煙していた人のハザード比は1.31（95％信頼区間：1.17～1.48）であり、対象となった癌には食道、腎臓、喉頭、肝臓、口腔、膵臓、咽頭、膀胱が含まれる。両方の双子が癌と喫煙に関して異なっている109組の一卵性双子ペアの中で、現在喫煙している双子のハザード比は1.85（95％信頼区間：1.15～2.98）、過去に喫煙していた双子のハザード比は1.69（95％信頼区間：1.00～2.87）であり、これは遺伝的な要因とは独立した因果関係を示唆する証拠となっている。

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96,869人の女性を対象としたNOWACコホート研究において、HLI（健康的なライフスタイル指数）が1ポイント上昇するごとに、肺がんのリスクが14％低下することが示された（ハザード比0.86、95％信頼区間：0.84～0.87）。これは、調査対象とした7種類のがんの中で最も大きなリスク低減効果であった。喫煙は、HLIで0～4のスコアが付けられた5つのライフスタイル要因の一つである。非線形の逆相関関係が認められ、特に特定のスコア範囲において顕著なリスク低下が見られた。制限付き三次スプラインを用いたCox比例ハザードモデルによって、この非線形性が確認された。

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スウェーデンにおける新たに診断された非小細胞肺がん患者を対象とした、集団ベースのコホート研究（研究II）において、喫煙経験のない人は、現在喫煙している人に比べて有意に生存期間が長いことが示されました。また、喫煙経験のない人の方が、腺癌組織型や上皮成長因子受容体の変異を持つ可能性も高かったです。肺がん患者の中で、喫煙経験のない女性の割合が高くなっています。別の時系列分析（研究IV）では、1995年から2016年までの期間を対象に調査した結果、相対的な生存率の改善は、現在または過去に喫煙していた人に比べて、喫煙経験のない人の中で最も顕著であり、さらに女性、ステージIIIの患者、および腺癌の症例においても改善が見られました。

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男性の現喫煙者（22,934人中329人）では、白血球数（WBC）の最高四分位が肺がんリスクの約3倍増加と関連していた（HR=2.95、95%信頼区間：2.04-4.26）。男性の元喫煙者（71,616人中358人）では、リスクは低かったものの、依然として有意であった（HR=2.38、95%信頼区間：1.74-3.27）。女性の現喫煙者（19,464人中244人）では、白血球数（WBC）の最高四分位がHR=2.15（95%信頼区間：1.46-3.16）を示し、女性の元喫煙者（69,198人中280人）ではHR=1.75（95%信頼区間：1.24-2.47）を示した。現喫煙者から元喫煙者へのリスクの減衰は、禁煙により炎症性肺がんリスクが軽減される可能性があることを示唆しています。

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ERS/ESTS合同タスクフォースが作成したガイドラインは、両学会の多分野にわたる専門家による臨床的根拠の体系的なレビューに基づいており、肺がん患者に対する根治的治療前の術前評価において、禁煙を段階的な推奨事項として含んでいます。このガイドラインでは、禁煙は理学療法やリハビリテーションとともに、手術適応を判断するためのアルゴリズムにおける主要な修正可能な要素として挙げられています。ガイドラインには、喫煙を続けると、FEV1およびDLCOで測定される肺機能が低下し、これが手術の可否を決定するために使用される主な機能的指標となることが記載されています。禁煙した患者は、術後の肺機能が改善し、合併症発生率が低下することが示されています。この推奨事項は、病期や予定されている治療の種類に関係なく、手術または確定的な化学放射線療法を検討しているすべての肺がん患者に適用されます。

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バーゼル前向き研究（男性4,224名、1971～1980年）におけるネスト型症例対照解析では、喫煙は血漿β-カロテン濃度と逆相関していた。129名の癌死亡者のうち、肺がんの発生率が最も高かったのは38例であった。肺がん症例のβ-カロテン濃度（14.8μg/dl）は、対照群（23.7μg/dl、P<0.05）と比較して有意に低かった。アルコール摂取量もまた、β-カロテン濃度と逆相関していた。この研究は、ビタミンがヒトの発癌に影響を与え、喫煙は発癌予防に有効な抗酸化物質の蓄積を減少させると結論付けた。

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平均で28.5年間追跡調査を行った115,407人の双生児（一卵性双生児43,512組、同性二卵性双生児71,895組）を対象とした研究では、新たに1,508件の肺がんが発生したことが記録された。喫煙習慣が異なる双生児ペアにおいて、喫煙経験のある双生児は、一卵性双生児ペアと比較して、肺がんの発症リスク比が5.4（95％信頼区間：2.1～14.0）であり、二卵性双生児ペアでは5.0（95％信頼区間：3.2～7.9）であった。ほぼすべての喫煙習慣が一致する肺がんを発症した双生児ペア（一卵性30組、二卵性28組）は、調査開始時において喫煙者であり、非喫煙者のペアは1組のみだった。肺がんの発症リスクの遺伝率は、現在喫煙している人では0.41（95％信頼区間：0.26～0.56）、過去に喫煙したことがある人では0.37（95％信頼区間：0.25～0.49）であった。

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ブラウン大学医学部、メイヨー・クリニック、ジョージタウン大学など5つの機関の医師によって支持されたこの合意声明は、肺がんを世界で最も罹患率の高いがんと特定しており、年間120万件（全がんの12.3％）の新規症例と、年間110万人の死亡者数（全がんによる死亡者の17.8％）が発生している。この声明では、高リスク群として、喫煙歴が少なくとも20～30パック・イヤーに及ぶ、現在または過去に喫煙していた45歳以上の男女を定義している。声明は、この高リスク群に属するすべての喫煙者に対して、禁煙を強く勧めるべきであり、禁煙支援を提供すべきであると明示的に述べている。また、症状のある肺がんは通常、進行期であることが多く、進行期の肺がんの致死率はほぼ100％に近い一方、早期の肺がんに対する手術は、治癒の可能性を大幅に高めると指摘している。

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国際肺がんコンソーシアムから得られた24の研究データを統合的に分析した結果、合計4346例の小細胞肺がん患者と3万7942人の非がんコントロールを対象とした。定量的な喫煙に関するすべての変数において、有意な用量反応関係が認められ、特に喫煙本数と喫煙年数を掛け合わせた値（パックイヤー）では、0～50パックイヤーの範囲で小細胞肺がんのリスクが最も急激に増加した。禁煙者の場合、禁煙期間が長くなるにつれて小細胞肺がんのリスクは徐々に低下し、5～9年前まで喫煙していた場合は43％、20年以上前に禁煙した場合は89％リスクが低下した（5年未満の禁煙者と比較）。慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者では、COPDでない人に比べて小細胞肺がんのリスクが1.86倍高かった。因果関係を媒介する要因に関する分析の結果、喫煙が小細胞肺がんのリスクに及ぼす影響は、COPDを通じて有意な媒介効果を示し、喫煙行動の各変数における総効果の0.70％から7.55％を占めることが明らかになった。

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このランダム化比較試験の対象集団において、タバコの煙には60種類以上の発がん性物質またはその疑いのある物質が含まれており、ほぼすべての臓器に影響を与えることが確認されました。喫煙は、世界で最も死因となる8つの要因のうち6つに関与しており、中でも肺がんは最も大きなリスクです。生涯にわたって喫煙を続けると、タバコ関連疾患による早期死亡の確率は約50％となり、平均して非喫煙者よりも10年早く死亡します。現在、世界中で10億人以上が喫煙しており、年間で500万人以上のタバコ関連死が発生しています。この数は2030年には800万人に達すると予測されています。世界のタバコ使用による経済的負担は、推定で5,000億ドルに上ります。

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シンガポール在住の中国人女性を対象とした、703人の肺がん患者と1578人の対照群を用いた病院ベースのケースコントロール研究において、毎日香や蚊取り線香を使用しない喫煙者のオッズ比は2.80（95％信頼区間：1.86～4.21）であり、これは毎日使用しない非喫煙者と比較した場合の値である。毎日これらのものを吸入する喫煙者のオッズ比は4.61（95％信頼区間：3.41～6.24）であり、統計的に有意な相乗効果が認められた。同様に、毎日調理をしない喫煙者のオッズ比は2.31（95％信頼区間：1.52～3.51）であり、毎日調理をする喫煙者では4.50（95％信頼区間：3.21～6.30）に上昇した。喫煙と、調理の頻度または香／蚊取り線香の使用との間の相互作用は、統計的に有意であった。

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61例の非小細胞肺がん検体について、経過観察データを用いた予後因子研究を行った結果、Cox単変量解析により、喫煙が手術後の死亡リスクの重要な要因であることが判明した。この研究では、免疫組織化学的S-P法を用いてPTEN、PI3K、Aktタンパク質の発現を評価し、PTENの消失（陰性発現）が、手術後の死亡率に対するもう一つの独立したリスク因子であることを明らかにした。PTENの発現は、PI3KおよびAktの発現と負の相関を示し、PI3KとAktは正の相関を示した。これにより、この経路が非小細胞肺がんの腫瘍形成と予後において重要な役割を果たしていることが確認された。喫煙歴とPTEN陰性の両方が、この61人の患者群において、生存率の低下を統計的に有意に予測する因子であった。

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14,272人の韓国人男性を対象とした前向きコホート研究を10年間（1993年～2002年、観察期間合計125,053人年）実施した結果、新たに78例の肺がん症例が確認された。喫煙と肺がんの発症リスクとの関連性を評価するため、潜在的な交絡因子を調整したCox比例ハザード回帰分析を行ったところ、喫煙者は非喫煙者と比較して、相対危険度4.18（95％信頼区間）で肺がんを発症するリスクが高いことが示された。肺がんの予後に関するデータは、韓国中央がん登録機関、ソウル地域がん登録機関、および韓国統計庁のデータベースを通じて検証された。

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スペインのアストゥリアス地方で行われた、197人の肺がん患者と196人の対照群を対象とした病院ベースのケースコントロール研究において、喫煙は肺がんのリスクに対する調整済みオッズ比5.77（95％信頼区間：2.96～11.22）を示した。有意な用量反応関係が認められ、1日あたりの喫煙本数（χ² = 56.3）、累積喫煙年数（χ² = 48.4）、および喫煙開始年齢が若いほど（χ² = 76.5）、リスクが増加した。一方、禁煙からの経過年数が長くなるにつれてオッズ比は有意に低下し（χ² = 39.9）、禁煙の効果が明確に示された。

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米疾病予防管理センター（CDC）の臨床ガイドラインでは、喫煙が肺がんの最大の原因であり、すべての肺がん症例の約80～90％に直接関連しているとされています。米国では年間約20万人が肺がんと診断され、そのうち約15万人がこの病気で死亡しています。ガイドラインには、どの年齢であっても禁煙することで肺がんのリスクを低減できると記載されています。喫煙習慣のある方や、過去に喫煙習慣のあった55～80歳の方（禁煙してから15年未満）に対しては、定期的な検査が推奨されており、禁煙後もリスクが長期間続くことが強調されています。

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