便に血が混じる

大腸癌リスクの高い患者593名を対象にした前向き研究において、大腸癌サーベイランス内視鏡検査を受けた患者のうち、41名（6.9%）に進行腫瘍が認められた（大腸癌4名、高リスク腺腫37名）。糞便ヘモグロビン（f-Hb）が検出限界（糞便1gあたり2µg Hb以上）の患者238名（40.1%）のうち、進行腫瘍が認められたのは31名（13.0%）であったのに対し、f-Hbが検出限界未満であった患者355名では、進行腫瘍はわずか10名（2.8%）であった。f-Hbが検出限界を超える場合、大腸癌の陰性予測値は99.4%、大腸癌と高リスク腺腫の陰性予測値は97.2%であった。患者年齢の中央値は64歳（IQR 55～71）で、2つの大学病院（2014～2016年）の参加者の54.6%が男性であった。

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5,660人のプライマリケア患者を対象に、糞便免疫化学検査（FIT）の妥当性を検証した結果、1,196人（41.7％）において、糞便ヘモグロビン（f-Hb）が10μg Hb/g以上の値を示した。そのうち、大腸内視鏡検査を受けた1,447人の患者（グループA）のうち296人に、大腸がん、進行性腺腫、または炎症性腸疾患を含む重大な腸管疾患（SBD）が見られた。SBDを有する患者296人中、252人（85.1％）において、f-Hbが10μg Hb/g以上の上昇を示した。FASTスコアの閾値を2.12とした場合、SBDを有する296人のうち286人（96.6％）を検出できたが、1例の大腸がんを見逃す可能性があり、これにより、検出可能な糞便中の血液が、大腸悪性腫瘍に対する重要な警告サインであり続けることが示された。

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48,888人を対象としたこのランダム化比較試験では、便中ヘモグロビン検査（FIT）を用いて、初めてスクリーニングを受けた人々のうち、25.9％（OC-Sensor）、25.6％（HM-JACKarc）の割合で進行した腫瘍が検出された。これは、便中にヘモグロビンが検出された人の約4人に1人が大腸がんまたは高度な腺腫を患っていることを意味する。初回スクリーニングにおける進行性腫瘍の検出率は1.40～1.42％であり、その後の検査では0.83～0.96％であった。FITで陽性の結果が出た人々のうち、大腸内視鏡検査を受けた場合、1つの進行性腫瘍を検出するために必要な検査数はわずか3.9（95％信頼区間：2.9〜5.8）であり、便中の血液と有意な大腸病変との強い関連性が示された。

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スコットランド大腸がん検診プログラムにおける50歳から75歳の30,893人の検診参加者を対象とした調査で、陰性のFIT検査結果から2年以内に発見された31件のがん（間隔がん）と、検診によって発見された30件のがんが確認され、そのうちの間隔がんの割合は50.8％であった。間隔がんは、より進行した段階で見つかる傾向があり、46.7％がデュークス分類C期、33.3％がデュークス分類D期であった。31件の間隔がんのうち、23件では糞便中のヘモグロビン濃度が10µg Hb/gを下回っており、6件では検出限界以下であった。カットオフ値を10µg Hb/gに下げても、間隔がんの割合はわずか38.3％にしか減少しず、依然として19.4％のがんが見逃されることになる。

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症状のあるプライマリケア患者1,043名を対象としたコホート研究において、755名が大腸検査を完了しました。便中ヘモグロビンは患者の57.6%で検出されました（中央値0.4 µg/g、範囲0～200）。重篤な腸疾患を有する103名において、検出限界以下のヘモグロビン値の陰性予測値は、大腸がんでは100%、高リスク腺腫では97.8%、炎症性腸疾患（IBD）では98.4%でした。年齢の中央値は64歳（四分位範囲52～73）で、女性は54.6%でした。盲検試験デザインによるこれらの診断精度の結果は、便中ヘモグロビンの検出は、更なる検査を必要とする重要な警告サインであることを示しています。

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2011年にイングランドの2つの地域で実施されたパイロット啓発キャンペーンは、直腸出血を含む大腸がんの兆候と症状の認知度向上に重点を置きました。パイロットデータに基づくモデル化では、1ヶ月間で受診率が10%増加することが示されました。生涯ホライズンモデルでは、大腸がんによる死亡が66件予防され、QALY（生活の質）が404向上すると予測され、QALYあたり13,496ポンドの増分が得られたとされています。このモデルは、一般開業医の受診、紹介、大腸がんの発生率、病期分布、スクリーニング受診率の変化を組み込んでおり、特に診断時の病期の変化に敏感な結果が得られました。

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50歳以上の成人5,104名を対象とした22年間のスクリーニング研究では、便潜血検査が陽性であったことが大腸内視鏡検査の実施につながり、がんの早期発見につながりました。グアヤク法と免疫化学法による便潜血検査を組み合わせた3段階スクリーニングプロトコルは、大腸がんの検出感度80.6%（95%信頼区間65.3～91.1%）を達成しました。両群で確認された大腸がん計57例のうち、スクリーニングで発見された症例は、スクリーニングを受けずに発見されたがんと比較して、転帰が大幅に良好で、死亡率は64%（相対リスク0.36、95%信頼区間0.18～0.71）減少しました。

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サンパウロ大学病院で、過去58か月間にわたり大腸がんに対する手術を受けた66人の患者を対象とした後ろ向きコホート研究において、選択的切除術を行った28人のグループでは、血便が主な初期症状であった。選択的切除術のグループでは、比較的早期（ステージI）のがんが多く見られた一方、緊急手術の38人のグループでは、より進行した（pT4）腫瘍が多い傾向にあった。全患者の大多数は、手術前に数か月間症状を抱えていたことから、診断が遅れたことが示唆された。両方のグループ全体で、一次吻合術は81.8％の症例で成功した。

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この多施設共同研究で検査を受けた2531人の無症状の成人を対象に、CTコロノグラフィーによって90％の感度で大型腺腫および腺癌（≥10mm）が特定され、光学的コロノスコピーと組織学的検査によりその結果が確認された。陰性予測値が99％であることから、病変が検出されなかった参加者のほぼ全員は実際に疾患を持っていなかったことが示されている。これらの結果から、症状を伴わない重大な大腸腫瘍が頻繁に存在することが明らかになり、直腸出血などの早期発見につながる兆候に対して迅速に対応することの臨床的な重要性が改めて強調される。

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このランダム化比較試験では、50歳から74歳の2,400人を対象に、便中潜血をバイオマーカーとして用いるFIT（糞便免疫化学検査）による大腸がん検診の効果を検証しました。試験全体での参加率は、招待方法によって36.0％から48.3％でした。この研究は、リスクの高い集団（50歳から74歳）を対象とした組織的な地域検診プログラムの中で実施され、便中出血の検出（自宅での検査による場合と視覚的な観察による場合の両方）が、大腸がんに対する早期発見のための重要な指標であり、迅速な臨床的フォローアップが必要であることを示しています。

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推奨度A（RCTの質の高いシステマティックレビューに基づく）の臨床ガイドラインでは、便潜血検査が大腸がんスクリーニングの要であるとされています。このガイドラインは、FOBTが大腸がん死亡率を低下させることを確認しており、FOBTが検出するバイオマーカーである便潜血の存在は、大腸がんの悪性化の可能性に対する医学的フォローアップを必要とする臨床的に重要な警告サインであることを強調しています。

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結腸内視鏡検査を受けた2210人の平均的なリスクを持つ成人を対象としたスクリーニングの結果、27.9%に腫瘍性病変が認められ、11人に浸潤性の癌が見つかった。遠位部に腺腫が全く認められない患者の1.3%に、進行した近位部の腫瘍が見つかり、さらに、関連する遠位部のポリープを伴わない進行した近位部病変は、そのうち39%を占めた。これらの結果から、重大な大腸の病変が近位部に静かに存在しうる可能性が示唆され、直腸出血などの目に見える兆候があれば、診断のための検査を行うことの重要性が改めて強調される。

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米国疾病予防管理センター（CDC）の臨床ガイドライン（出版番号22-1381、2023年2月改訂版）では、大腸がんが、男女両方に影響を及ぼすがんの中で、米国内でがんによる死亡原因の第2位であることが強調されています。このガイドラインは、定期的なスクリーニング検査によって早期にがんを発見することで、多くの命を救うことができると述べています。便中の血液は、大腸がんの重要な症状として認識されており、患者自身が観察できるため、速やかに医療機関を受診する必要があります。臨床ガイドラインで推奨されているいくつかのスクリーニング方法（糞便免疫化学検査（FIT）やグアヤコール法による便潜血検査（gFOBT）など）は、特に便中の血液を検出するように設計されており、その臨床的な重要性、すなわち早期発見の警告サインとしての意義が強調されています。

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1988年から2012年まで追跡調査した、77,439人の女性を対象としたNHSコホート研究において、1,527例の結腸直腸がん症例が確認された。その結果、15年以上継続して夜勤シフト勤務を行った場合、特に直腸がんのリスクが60％増加することが示唆された（ハザード比1.60、95％信頼区間：1.09～2.34、P＝0.02）。この統計的に有意な結果は、特定の部位に限定されており、全体的な結腸直腸がんのリスクは有意に上昇しなかった（ハザード比1.15、95％信頼区間：0.95～1.39、NHSにおける15年以上の夜勤勤務の場合のP＝0.14）。このように、勤務期間に応じて直腸がんのリスクが増加するということは、累積的な体内時計の乱れが直腸のがん発生に影響している可能性を示唆している。

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