乳房の新しいしこりまたは変化

複数の医療機関を対象とした後ろ向きコホート研究では、小児がんの治療を受けてその後乳がんに罹患した431人の女性患者を対象に、初回に診断された乳がん患者（N＝344組）と1対1で比較した。その結果、生存者群は、ガイドラインに沿った治療を受けた割合はほぼ同等であったにもかかわらず（94％対93％）、死亡リスクが約3.5倍高かった（ハザード比3.5、95％信頼区間＝2.17～5.57）。治療内容の変更点としては、乳房切除術の割合が増加したこと（81％対60％）や、放射線療法（18％対61％）、アントラサイクリン系薬剤の使用が減少したこと（47％対66％）などが挙げられ、これは小児がん治療歴による影響と考えられる。これらの制約のある治療選択肢と過剰な死亡リスクは、小児がんの治療を受けた患者において、乳房に疑わしい変化が見られた場合には迅速な検査を行うことの重要性を強調している。

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黒人女性を対象とした乳がんの4つのモデルにおいて、3つの効果的なマンモグラフィー検診戦略が特定された。これらの戦略により、乳がんによる死亡率は平均で31.2％から39.6％減少、生存年数は219.4年から309.0年に増加し、女性1,000人あたり11.7件から15.5件の死亡が回避された。しかし、検診頻度は同じにもかかわらず、黒人女性における死亡率の上昇は依然として続き、その割合は一般女性よりも42％高かった。黒人女性に対するより集中的な検診（例えば、一般的な集団では50歳から74歳に対して、黒人女性の場合は2年に1回の頻度で40歳または45歳から79歳まで）を実施することで、この高い格差を42％から30％に軽減できる可能性がある。また、乳腺組織の密度が高い女性や、家族歴など他のリスク要因を持つ女性も、検診によって得られる利益とリスクのバランスが改善されることが示された。

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19の系統的レビューをまとめた包括的なレビューでは、約246万人の参加者を対象とした199件の主要な研究が分析され、乳がんを含む4種類の癌について、早期に異常を発見することを目的とした自己検診プログラムの効果が示された（8件の系統的レビュー）。AMSTAR-2による評価の結果、質の高いレビューが4件、中程度の質のレビューが2件特定された。教育的な介入や個別化されたリスク情報を提供することで、自己検診の実施と意識を高めることが期待でき、発見された変化を認識し、それに対応することの重要性が裏付けられた。

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乳がん患者118,952人を対象とした調査で、517人（0.44％）に複数の原発性のがんが発生し、そのうち112人に同時発生性の悪性腫瘍が見られた。これらの同時発生例のうち、63.4％は対側の乳がんであり、その90.1％は最初の乳がんの診断時または1か月以内に診断された。同時発生性の対側乳がんと診断された患者は、同時発生性の非乳がん患者と比較して、有意に良好な治療成績を示した。5年生存率はそれぞれ90.9％と66.3％であり、5年間無再発生存率はそれぞれ62.5％と51.3％であった。同時発生性乳がんの発見までの平均期間は0.4か月であり、非乳がんの場合は1か月であった（p＝0.0123）。

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香港がん専門家ワーキンググループは、国内外の関連情報を検討し、すべての女性に対し、乳房に異常が見られた場合は速やかに医療機関を受診するよう推奨しました。乳がんは香港における女性の間で最も多く見られるがんであり、医療システムに大きな負担をかけています。同ワーキンググループは、一般的にリスクが低い無症状の女性に対する集団検診（マンモグラフィー）の効果については明確なデータがないものの、疑わしい症状が見られた場合は、早期発見のために迅速な検査を行うことが依然として重要であると判断しました。BRCA1/2遺伝子変異が確認されている場合や、家族歴があるなど、リスクが高い女性は、年に一度のマンモグラフィー検診を受けるべきです。また、中程度のリスクを持つ女性は、医師との十分な相談の上、2～3年ごとに検診を検討すべきです。

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BCTEGコンセンサスパネルは、5年間の術後内分泌療法を完了したエストロゲン受容体陽性早期乳がん患者の対側乳がんリスクに関するデータを検証しました。MA.17（n=5,187）、MA.17R（n=1,918）、NSABP B-42（n=3,966）を含む術後延長療法試験では、再発リスクは5年を超えて持続することが示されました。再発の年間ハザードは、診断後5～15年間は約1～2%であり、対側乳房の変化について継続的な自己モニタリングが推奨されます。

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乳がん患者122名（症例群61名 vs 対照群61名）を対象とした症例対照研究において、乳がんに関する知識の低さは、治療開始の遅延オッズと1.86倍の関連を示しました（オッズ比1.86、95%信頼区間0.68～5.089）。この研究では、乳がんに関する知識の徹底的なカウンセリングが女性の早期発見を促すと結論付けられ、評価を遅らせるのではなく、警告サインに迅速に対応することの重要性が強調されました。

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EUSOBIの合意形成による見解は、30の国の乳房放射線部門が支持しており、50歳から69歳の女性を対象としたマンモグラフィー検診が、乳がんによる死亡率を40％減少させることを強調しています。この見解表明書では、高リスクの女性には、国または国際的なガイドラインに従った乳房MRIを含む、特別なスクリーニングプログラムが存在することを指摘しています。また、デジタルマンモグラフィーは、特に乳腺組織が密な場合（がんを発見するのが臨床的に難しい場合）において、感度を向上させることが示されています。既知のリスク要因を持つ女性は、特別なスクリーニングプログラムが推奨されていることを認識し、定期的な検診の間隔に疑わしい変化が見られた場合は、速やかに検査を受けるべきであるという点を再確認しています。

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モジョラバン村のジョホ地区に住む30歳から50歳の女性40人を対象とした、準実験的な研究が行われました。その結果、乳房自己検診に関する体系的な健康教育が、参加者の乳がんの兆候を認識する能力を大幅に向上させることが示されました。介入群（n＝20）では、事後テストの知識スコアは17.10点でしたが、対照群（n＝20）では14.25点で、この差は統計的に有意であり（p＝0.001）、有意差が認められました。本研究は、乳房自己検診をマンモグラフィーと並行して行うことで、効率的かつ効果的な早期発見法となり、乳がんの兆候をより初期段階で特定できることを強調しています。これは非常に重要であり、なぜなら乳がんは女性における癌による死亡の主な原因だからです。

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2005年から2008年にかけて臨床的にT1-2N0のトリプルネガティブ乳がんと診断された2,548人の女性を対象としたオランダ全国コホート研究において、5年間の追跡調査で局所再発は患者の2.9%に認められました。局所再発は4.2%に認められました。初期の病理学的リンパ節転移は患者の20.4%に認められました（pN1mi 4.5%、pN1 12.3%、pN2-3 3.6%）。5年無病生存率は78.7%、全生存率は82.3%でした。

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カーンプル・カランの村々で行われた検診プログラムでは、対象となった女性を調査した結果、乳腺に関する訴えとして、腺癌、腋窩のしこり、線維腺腫症、および線維嚢胞性疾患などが確認された。これらの症状は、これまでには正常または無症状と判断されていた女性に見られたものであり、臨床的に重要な乳腺疾患が明らかな症状を伴わずに存在することが示唆されている。今回の調査結果から、自己検診中に新しいしこりに気づいた女性は、速やかに医療機関を受診する必要があることが改めて強調される。なぜなら、今回の検診では、これまで治療を受けたことのない参加者の中から悪性病変が発見されたからである。

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173,797人の乳がん患者において、発見時の腫瘍ステージは生存率を強く予測した。2006～2012年のコホート（n=93,569）では、腫瘍径1cm以下の場合の5年相対生存率は100%であった。死亡率は、腫瘍サイズの進行（T1c vs T1a：HR 1.54、95%信頼区間1.33～1.78）および転移陽性リンパ節数の増加（N1 vs N0：HR 1.25、95%信頼区間1.17～1.32）に伴い増加した。 2006～2012年のコホートでは、患者の65％（n=60,570）がT1以下の腫瘍を呈していたのに対し、1999～2005年には60％（n=48,031）であった（P<0.001）。こうした早期診断によって、5年後の全生存率は96％に向上した。

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カナダ国立乳がんスクリーニング研究では、89,835人の女性がマンモグラフィー群と対照群に無作為に割り付けられました。乳房の物理的検査のみで、25年間の追跡調査において同等の死亡率のがんが発見されました（乳がんの累積死亡率のHR 0.99、95% CI 0.88-1.12）。マンモグラフィー群で診断された3,250件の乳がんと対照群で診断された3,133件の乳がんのうち、死亡率はほぼ同等でした（死亡者500人対505人）。これは、特に補助療法が自由に利用できる場合、物理的に検出可能な乳房の変化は評価を必要とする重要な臨床指標であることを裏付けています。

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48人の参加者（各群24人）を対象としたケースコントロール研究により、早期の自己検診の実践が、自覚的なリスク（p = 0.013）および自覚的な障壁（p = 0.021）と有意な関連があることが示されました。この研究の背景として、インドネシアでは乳がん患者の68.6%が進行した段階で発見され、早期に発見されるのはわずか22.4%であることが挙げられます。この格差は、自己検診で見つかった異常な所見に対して迅速に対応することの重要性を強調しており、受診の遅れは診断時の病気の進行度と関連しているためです。

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サングラ病院で行われた、38人の乳がん患者と対応する38人の対照群を対象としたマッチドケースコントロール研究では、乳疾患の既往歴が二変量解析において非常に有意なリスク因子であることが示された（オッズ比=13.5；95％信頼区間：3.21-56.77、McNemar検定）。多変量ロジスティック回帰分析では、乳腺感染の既往歴のみが独立した有意なリスク因子であり、オッズ比は著しく上昇していた（オッズ比=43.19；95％信頼区間：8.79-212.27）。これは、乳疾患または乳腺感染の既往歴のある女性は、そのような既往歴のない女性と比較して、乳がんを発症するリスクが43倍以上高いことを示しており、早期発見とあらゆる乳房異常に対する迅速な評価がいかに重要であるかを強調している。

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ホジキンリンパ腫を患った後、乳がんを発症した28人の生存者の中で、触診で発見されたのが最も多かった方法であり、8人（28.6％）に認められました。ホジキンリンパ腫の治療から乳がんの診断までの期間の中央値は16.1年でした。両側性の乳がんは11人の女性（39.2％）に見られました。21人の症例を対象とした対照研究では、組織学的特徴と予後は原発性乳がんと類似していましたが、治療法には有意な差が見られました。具体的には、乳房切除術が最も多く行われ（P = 0.001）、術後放射線療法やアントラサイクリン系化学療法の使用頻度は低くなりました（それぞれP < 0.001およびP = 0.003）。

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三次医療機関の看護師79名を対象とした非ランダム化介入研究では、発展途上国における乳がんは、発症が遅く、罹患率と死亡率が高いことが特徴であることが明らかになりました。乳がんに関する知識スコアは、研修開始時には25点満点中18点（72%）でしたが、研修後は25点満点中22点（88%、p&lt;0.001）に向上しました。臨床乳房検査の実技スキルスコアは、研修開始時には30点満点中12.5点（41.6%）でしたが、研修後は30点満点中26点（86.6%、p=0.003）に向上しました。この研究は、発症が遅いことが乳がんの予後不良の大きな要因であるため、乳房に関する知識の向上が早期発見に不可欠であることを強調しています。

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このシステマティックレビューでは、乳がんの既往歴を持つ女性は、一般集団と比較して、少なくとも20年間は二次性乳がんを発症するリスクが高いことが明らかになりました。がん登録データを用いた集団研究でも、このリスク上昇の持続性が裏付けられました。自己診断による再発は、通常の臨床検査で発見された場合よりも生存率が高く、自己認識による変化への迅速な対応と、必要な時点での迅速な医療アクセスが転帰を改善する可能性があることが示唆されています。このレビューは、女性が変化に気づいた際に、定期的なサーベイランス診察のみに頼るよりも、専門医による評価を直ちに受けることが望ましいと結論付けています。

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スイスのヴォー州がん登録（1978年～1998年）に登録され、2002年12月まで追跡された、乳がんで放射線療法（RT）を受けた1,541人の女性と、放射線療法を受けなかった4,570人の女性を対象とした研究では、両グループにおいて対側の乳がんの発症率の上昇が見られた。放射線療法を受けた女性の対側乳がんに対する標準化罹患比（SIR）は1.85（95％信頼区間：1.45～2.33）であり、放射線療法を受けなかった女性のSIRは1.38（95％信頼区間：1.16～1.61）であった。全体として、放射線療法を受けた症例の20％に対し、放射線療法を受けなかった症例の16％で、15年以内に二次性腫瘍が発生した。合計の二次性腫瘍の発症に対するSIRは、放射線療法を受けた女性では1.54（95％信頼区間：1.32～1.78）、放射線療法を受けなかった女性では1.13（95％信頼区間：1.02～1.25）であった。

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エディンバラ試験では、検診を受けた女性における中間期がんの発生率は、検診後1年目には対照群の12%であったのに対し、3年目には67%に増加しました。これは、英国サービス検診プログラムによる初回検診前の3年間にわたりモニタリングを受けた22,944人の女性で観察された結果であり、予定された検診と検診の間に相当数のがんが発生していることを示しており、患者が新たな乳房症状を呈した場合は、次回の検診まで待つのではなく、速やかに検査を受ける必要があることを強調しています。

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