尿に血が混じる

7つの医療機関で856人の血尿を訴える患者を対象とした前向き多施設研究において、膀胱がんの有病率は8.6％（856人中74人）であった。ADXBLADDER尿検査は、膀胱がんの検出において、全体的な感度73.0％、陰性予測値96.4％を示した。筋層浸潤性膀胱がんにおいては、感度と陰性予測値はともに100％に達した。pT1以上の非pTa腫瘍においては、感度は97％、陰性予測値は99.8％であった。173人の患者を対象としたサブグループにおいて、ADXBLADDERは18件の膀胱がんのうち16件（88.9％）を検出し、一方、標準的な尿細胞診では18件のうち4件（22.2％）のみを検出した。この結果から、血尿を訴える患者は、徹底的な診断評価を受けることで恩恵を受けることが示された。

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膀胱悪性腫瘍が疑われる24人の患者を対象とした診断精度試験において、24人中21人（87.5％）の尿検査でNMP-22陽性反応が認められ、組織病理学的生検の結果、大多数の症例で悪性腫瘍であることが確認された。NMP-22尿検査は、組織病理学的生検と比較して、感度95％、特異度67％を示した。一方、尿細胞診では感度が38.1％と低いものの、特異度は100％であった。NMP-22の陽性予測値が高い（95％）ことから、膀胱癌に共通して見られる症状である尿中の肉眼的または顕微鏡的な血尿が見られた場合は、医療機関での検査を受けるべきであり、これは尿を基にしたスクリーニングによって、膀胱内膜から剥がれ落ちた悪性移行上皮細胞を検出できるためと考えられる。

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膀胱腫瘍患者87名と健常対照群22名を含む452名の患者を対象とした多施設共同研究において、膀胱癌患者では健常対照群と比較して尿中バイオマーカー値が有意に上昇していた（p < 0.001）。上皮内癌（CIS）23例における診断感度は86.9%、特異度は90.9%であった。筋層非浸潤性高悪性度腫瘍の感度は71.4%（n=21）、筋層浸潤性高悪性度腫瘍の感度は60%（n=20）であった。ROC曲線下面積は0.75であった。これらの知見は、CISを含む高悪性度膀胱癌が検出可能な尿路変化を引き起こすことを強調しており、血尿の迅速な検査の重要性を改めて示すものである。

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シャーロット・マクセケ・ヨハネスブルグ大学病院を受診した、肉眼的に明らかな血尿を呈する64人の患者を対象とした横断的診断精度研究において、19人（29.7％）が膀胱がんであると診断された。NMP22 BladderChekによるポイントオブケア検査では、膀胱癌の検出に関して、感度は78.9％、特異度は84.4％、陽性予測値は68.2％、陰性予測値は90.5％という結果が得られた。尿細胞診では、感度が36.8％とやや低いものの、特異度は93.0％と高く、陽性予測値は70.0％、陰性予測値は76.9％であった。BladderChekの性能は、がんの病期やグレードによって影響を受けなかった。尿細胞診では、BladderChekで見逃された1件のがんが検出された。これらの結果から、肉眼的に明らかな血尿は重要な指標であり、検査を行うべきであることが確認された。なぜなら、この症状を呈する患者の約3分の1に基礎疾患として膀胱がんが存在していたからである。

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尿路症状を呈する289名の連続患者を対象とした横断研究において、細胞診、テロメラーゼ活性（TRAPアッセイ）、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を組み合わせた診断評価は、感度0.78、特異度0.78を達成しました。TRAPとFISHの組み合わせのみでは、感度0.65、特異度0.93に達しました。標準的な尿細胞診のみでは、感度はわずか0.39、特異度は0.83でした。これは、症状のある患者、特に職業上の曝露を伴う高リスク集団では、包括的な非侵襲的診断検査の恩恵を受けることを示しています。 2 番目の研究では、膀胱がん患者 51 名、症状のある患者 46 名、健康なボランティア 32 名を対象に、尿中の無細胞 DNA 完全性分析を 0.1 ng/µl のカットオフで実施したところ、健康な個人では感度 0.73、特異度 0.84、症状のある患者では 0.83 という結果が得られました。

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高リスク非筋層浸潤性膀胱がん患者712名（年齢中央値73.7歳）のコホートにおいて、筋層浸潤への進行は110名（15.8%、95%信頼区間13%～18.3%）で、中央値17.2ヶ月（四分位範囲8.9～35.8ヶ月）に認められた。5年以上の追跡調査を受けた366名のうち、26.5%（95%信頼区間22.2%～31.3%）が進行した。再発は進行の最も強力な予測因子であった（HR 18.3、P < .001）。疾患特異的死亡率は全体で11.1%（95%信頼区間8.8%～13.7%）であったが、進行した患者では33.8%に上昇した。

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膀胱がんの診断前の1年間（1992～2002年）に血尿を呈した29,740人の患者を対象としたSEER-メディケア連動コホート研究の結果、診断が遅れた期間が9か月以上（n＝2,084人）の患者は、3か月以内に診断された患者と比較して、膀胱がんによる死亡率が有意に高かった（調整ハザード比1.34、95％信頼区間1.20～1.50）。さらに病期と腫瘍のグレードで調整した後も、高いリスクが持続した（調整ハザード比1.29、95％信頼区間1.14～1.45）。死亡率への影響は、低悪性度の腫瘍を持つ患者（調整ハザード比2.11、95％信頼区間1.69～2.64）や、Taまたは原位癌と分類される初期の病期（調整ハザード比2.02、95％信頼区間1.54～2.64）の患者において最も顕著であり、診断が遅れることで、本来良好な予後が見込まれる患者に不均衡な悪影響が生じることが示唆された。

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経尿道切除術後、平均4年6ヶ月にわたって経過観察した、表在性膀胱移行上皮癌の患者64名からなるコホートにおいて、原位癌の患者では20.6％（34例中7例）、乳頭状腫瘍の患者では20.2％（94例中19例）で、生検組織に残存癌が認められた。また、生検結果が陰性の患者においても、両グループにおいて生検プロトコルの終了直後の再発が比較的多く見られた。原位癌の患者4名に対して、乳頭状腫瘍の患者2名で癌の進行が見られ（p<0.01、ログランク検定）、これらの高い再発率と残存疾患率は、患者が尿症状に注意を払うことの重要性を示唆している。

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膀胱がんの検出における尿中塩基性フェトプロテイン（BFP）およびBTA検査と尿細胞診を比較した診断精度試験において、Ta期およびT1期膀胱がんにおいて、尿中BFPは細胞診よりも有意に高い感度を示しました（p &lt; 0.05）。これらは早期の表在性段階であり、症状（特に血尿）の認識による早期発見が重要です。BFPと細胞診およびBTA検査を組み合わせることで、Ta/T1期およびG2以下のグレードの腫瘍の検出率が向上しました。膿尿（BFP：p &lt; 0.05）および尿路変向（BFP：p &lt; 0.01、BTA：p &lt; 0.05）では偽陽性が認められたため、感染がない場合でも血尿は迅速に評価する必要があることが示唆されました。

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顕微鏡的血尿が確認された235人の患者のうち、23人に泌尿器系悪性腫瘍と診断されました。癌患者の尿中コレステロール値は0.2～76.0mg（中央値5.5mg）であり、良性の泌尿生殖器疾患を持つ38人の患者では0.1～33.4mg（中央値1.1mg）、腎臓または泌尿生殖器系の異常がない146人では0.1～1.9mg（中央値0.35mg）でした。尿中コレステロール値を1.0mgとしてカットオフとした場合、泌尿器系癌に対する感度は約80%、特異度は90%に達し、顕微鏡的血尿を呈する患者集団は癌のリスクが高く、さらなる検査が必要であることが示されました。

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腎臓、尿管、または膀胱の腫瘍を患う40人の患者から採取した尿検体について、パパニコラウ染色法を用いて剥離細胞学的検査を行った結果、陽性反応が85.0％、弱い陽性反応が5.0％、陰性反応が10.0％で検出された。この75人の泌尿器系腫瘍患者を対象とした研究において、尿中の剥離した腫瘍細胞の高い検出率（陽性と弱い陽性を合わせた場合で90％）は、尿路悪性腫瘍が活性的に識別可能な細胞を尿中に放出していることを裏付けている。34例に対して行われた核サイズの測定では、より大きな核サイズの差が、より重度の悪性度と相関することが示され、尿の異常が基礎となる腫瘍の重症度を示す指標として有用であることが支持された。

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