Sangue nelle feci

In uno studio prospettico su 593 pazienti ad aumentato rischio di cancro del colon-retto sottoposti a colonscopia di sorveglianza, 41 (6,9%) presentavano una neoplasia avanzata (4 CRC, 37 adenoma ad alto rischio). Tra i 238 pazienti (40,1%) con emoglobina fecale rilevabile (f-Hb ≥2 µg Hb/g feci), 31 (13,0%) presentavano una neoplasia avanzata rispetto a soli 10 (2,8%) dei 355 pazienti con f-Hb non rilevabile. L'f-Hb rilevabile ha raggiunto un valore predittivo negativo del 99,4% per il cancro del colon-retto e del 97,2% per il cancro del colon-retto più adenoma ad alto rischio. L'età mediana dei pazienti era di 64 anni (IQR 55-71), con il 54,6% di partecipanti maschi in due ospedali universitari (2014-2016).

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In uno studio di validazione condotto su 5.660 pazienti in cura presso un medico di base, sottoposti al test immunochimico delle feci (FIT), si è riscontrato che 1.196 pazienti (41,7%) presentavano livelli di emoglobina fecale (f-Hb) ≥10 μg Hb/g di feci. Tra i 1.447 pazienti sottoposti a colonscopia (gruppo A), in 296 è stata riscontrata una malattia intestinale significativa (SBD), tra cui cancro del colon-retto, adenoma avanzato o malattia infiammatoria intestinale. Di questi pazienti con SBD, in 252 su 296 (85,1%) si sono rilevati livelli elevati di f-Hb ≥10 μg Hb/g di feci. Il punteggio FAST, utilizzando una soglia >2,12, ha identificato 286 dei 296 pazienti con SBD (96,6%), ma avrebbe mancato di individuare un caso di cancro del colon-retto, dimostrando che la presenza di sangue rilevabile nelle feci rimane un segnale d’allarme fondamentale per la diagnosi precoce del tumore del colon-retto.

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Questo studio randomizzato controllato su 48.888 soggetti ha dimostrato che il rilevamento dell'emoglobina fecale tramite FIT identifica le neoplasie avanzate con valori predittivi positivi del 25,9% (OC-Sensor) e del 25,6% (HM-JACKarc) tra i partecipanti sottoposti allo screening per la prima volta, il che significa che circa 1 persona su 4 con emoglobina fecale rilevabile aveva un cancro colorettale o un adenoma avanzato. I tassi di rilevamento delle neoplasie avanzate sono stati dell'1,40-1,42% al primo screening e dello 0,83-0,96% nei cicli successivi. Tra coloro che hanno ottenuto risultati positivi al test FIT e si sono sottoposti a colonscopia, il numero di esami necessari per rilevare una neoplasia avanzata è stato basso come 3,9 (IC 95% 2,9-5,8), sottolineando la forte associazione tra sangue nelle feci e patologie colorettali significative.

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In uno studio che ha coinvolto 30.893 partecipanti al programma di screening per il cancro del colon-retto in Scozia, di età compresa tra i 50 e i 75 anni, sono stati identificati 31 casi di cancro interstadiale (CRC diagnosticato entro due anni da un risultato negativo del test FIT), insieme a 30 casi di cancro rilevati durante lo screening, con una percentuale di cancro interstadiale del 50,8%. I tumori interstadiali si sono manifestati in fasi più avanzate: il 46,7% era allo stadio C secondo la classificazione di Dukes e il 33,3% allo stadio D. Dei 31 casi di cancro interstadiale, in 23 è stata riscontrata una concentrazione di emoglobina fecale inferiore a 10 µg Hb/g e in 6 i livelli erano non rilevabili. Anche abbassando il valore limite a 10 µg Hb/g, la percentuale di cancro interstadiale si ridurrebbe solo al 38,3%, il che significa che il 19,4% dei tumori continuerebbe a non essere individuato.

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In una coorte di 1043 pazienti sintomatici in cure primarie, 755 hanno completato gli accertamenti diagnostici del colon. L'emoglobina fecale era rilevabile nel 57,6% dei pazienti (mediana 0,4 µg/g, range 0–200). Tra 103 pazienti con malattia intestinale significativa, il valore predittivo negativo dell'FHb non rilevabile era del 100% per il cancro del colon-retto, del 97,8% per l'adenoma ad alto rischio e del 98,4% per le malattie infiammatorie intestinali (IBD). L'età mediana era di 64 anni (IQR 52–73), con il 54,6% di donne. Questi risultati di accuratezza diagnostica, ottenuti da uno studio in cieco, dimostrano che il sangue fecale rilevabile è un segnale d'allarme significativo che richiede ulteriori accertamenti.

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La campagna pilota di sensibilizzazione in due regioni inglesi nel 2011 si è concentrata sul miglioramento del riconoscimento dei segni e dei sintomi del cancro del colon-retto, incluso il sanguinamento rettale. La modellazione basata sui dati pilota ha mostrato un aumento del 10% dei tassi di presentazione in un mese. Il modello di orizzonte temporale di vita ha previsto 66 decessi per cancro del colon-retto prevenuti e 404 QALY guadagnati, con un costo di 13.496 sterline per QALY. Il modello ha incorporato variazioni nelle visite di medicina generale, negli invii a centri specializzati, nell'incidenza del cancro del colon-retto, nella distribuzione degli stadi e nell'adesione allo screening, con risultati particolarmente sensibili alle variazioni dello stadio della malattia al momento della diagnosi.

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In questo studio di screening durato 22 anni su 5.104 adulti di età superiore ai 50 anni, la positività al test del sangue occulto nelle feci ha consentito la colonscopia, consentendo la diagnosi precoce del cancro. Il protocollo di screening a tre livelli, che utilizza test immunochimici e al guaiaco per la ricerca del sangue occulto nelle feci, ha raggiunto una sensibilità dell'80,6% (IC al 95%, 65,3-91,1) per la rilevazione del cancro del colon-retto. Tra i 57 tumori del colon-retto totali identificati in entrambi i gruppi, i casi rilevati tramite screening hanno avuto esiti sostanzialmente migliori, con una mortalità ridotta del 64% (rischio relativo 0,36, IC al 95% 0,18-0,71) rispetto ai tumori rilevati senza screening.

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In uno studio retrospettivo su una coorte di 66 pazienti sottoposti a resezione del colon per cancro nell’arco di 58 mesi presso l’Ospedale Universitario dell’Università di San Paolo, l’ematochezia (sanguinamento rettale) è risultato il sintomo principale nei 28 pazienti del gruppo sottoposto a intervento chirurgico programmato. I pazienti del gruppo sottoposto a intervento chirurgico programmato presentavano una maggiore incidenza di tumori in stadio I, mentre i 38 pazienti sottoposti a intervento chirurgico d’urgenza presentavano un numero maggiore di tumori pT4. Nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano manifestato sintomi per diversi mesi prima dell’intervento, il che indica un ritardo nella diagnosi. L’anastomosi primaria è stata realizzata nell’81,8% dei casi in entrambi i gruppi.

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In uno studio multicentrico che ha coinvolto 2.531 adulti asintomatici sottoposti a screening, sono stati individuati adenomi e carcinomi di grandi dimensioni (≥10 mm) con una sensibilità del 90% tramite colonscopia virtuale (TC), i cui risultati sono stati poi confermati mediante colonscopia tradizionale e analisi istologica. Il valore predittivo negativo del 99% indica che quasi tutti i partecipanti in cui non sono state riscontrate lesioni erano effettivamente sani. Questi risultati dimostrano che neoplasie significative del retto-colore possono spesso essere presenti senza manifestare sintomi, sottolineando l’importanza clinica di indagare tempestivamente qualsiasi segnale d’allarme, come ad esempio il sanguinamento rettale.

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Questo studio clinico randomizzato e controllato, che ha coinvolto 2.400 persone di età compresa tra i 50 e i 74 anni, si è concentrato sullo screening del cancro colorettale basato sul test FIT, che rileva la presenza di sangue occulti nei campioni fecali come biomarcatore per il CRC. Nel complesso, il tasso di partecipazione allo screening durante lo studio è variato dal 36,0% al 48,3%, a seconda della strategia di invito utilizzata. Lo studio è stato condotto nell'ambito di un programma di screening comunitario organizzato rivolto alla popolazione a rischio (di età compresa tra i 50 e i 74 anni), sottolineando che il rilevamento del sangue nelle feci – sia attraverso test domiciliari che mediante osservazione diretta – rappresenta un segnale di allarme precoce fondamentale, che richiede un tempestivo approfondimento clinico per la diagnosi del cancro colorettale.

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Le linee guida cliniche con Forza di Raccomandazione A (basate su revisioni sistematiche di alta qualità di studi randomizzati controllati) identificano la rilevazione del sangue fecale come il cardine dello screening per il cancro del colon-retto. Le linee guida confermano che il FOBT riduce la mortalità per cancro del colon-retto, sottolineando che la presenza di sangue nelle feci – il biomarcatore rilevato dal FOBT – è un segnale d'allarme clinicamente significativo che richiede un follow-up medico per una potenziale neoplasia del colon-retto.

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Su un campione di 2.210 adulti a rischio medio sottoposti a screening mediante colonscopia, il 27,9% presentava lesioni neoplastiche e in 11 casi si riscontrarono tumori invasivi. Nei pazienti che non presentavano affatto adenomi distali, neoplasie prossimali avanzate furono rilevate nell’1,3% dei casi, mentre nel 39% delle lesioni prossimali avanzate non era presente alcun polipo distale associato. Questi risultati dimostrano che possono esistere patologie significative del colon-retto in forma asintomatica nella parte prossimale del colon, sottolineando l’importanza di indagare su eventuali segnali di allarme visibili, come il sanguinamento rettale, che potrebbero richiedere ulteriori accertamenti diagnostici.

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Le linee guida cliniche del CDC (pubblicazione n. 22-1381, revisionate nel febbraio 2023) sottolineano che il cancro del colon-retto è la seconda causa principale di decesso per cancro negli Stati Uniti, tra i tumori che colpiscono sia gli uomini che le donne. Le linee guida evidenziano che lo screening periodico salva vite umane grazie alla diagnosi precoce del cancro. La presenza di sangue nelle feci è un sintomo caratteristico e riconosciuto del cancro del colon-retto, che i pazienti possono rilevare autonomamente e che dovrebbe indurli a consultare tempestivamente un medico. Diverse modalità di screening raccomandate nelle linee guida cliniche, tra cui i test immunochimici fecali (FIT) e i test per la ricerca di sangue occulto nelle feci basati sulla guaiaco (gFOBT), sono specificamente progettati per rilevare la presenza di sangue nelle feci, sottolineando così la loro importanza clinica come segnale d'allarme.

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In uno studio del National Health Service (NHS) che ha coinvolto 77.439 donne seguite dal 1988 al 2012, con 1.527 casi di cancro colorettale, è stato riscontrato che un periodo di lavoro a turni notturni di almeno 15 anni era associato a un aumento del 60% del rischio specifico di cancro rettale (HR 1,60, IC al 95%: 1,09-2,34, P=0,02). Questo risultato statisticamente significativo è specifico per la sede del tumore, poiché il rischio complessivo di cancro colorettale non è aumentato in modo significativo (HR 1,15, IC al 95%: 0,95-1,39, P=0,14 per un periodo di lavoro a turni notturni di almeno 15 anni nel NHS). L’aumento del rischio di cancro rettale in funzione della durata suggerisce che l’alterazione cumulativa dei ritmi circadiani svolge un ruolo nella carcinogenesi rettale.

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