Gestione del peso

Utilizzando i dati del UK Biobank, i ricercatori hanno elaborato un punteggio di adesione alle misure di prevenzione del cancro, che includeva il mantenimento di un peso corporeo sano tra le raccomandazioni del WCRF/AICR. I modelli di Cox per l’analisi dei rischi proporzionali hanno mostrato che nelle donne che non avevano apportato modifiche recenti alla propria alimentazione, una maggiore adesione a uno stile di vita sano era inversamente correlata al rischio di cancro al seno in situ (HR = 0,92 per ogni unità di aumento, IC del 95% = 0,85–0,99). L’analisi complessiva della coorte ha evidenziato una tendenza non significativa (HR = 0,96, IC del 95% = 0,91–1,03). Nelle donne che avevano modificato la propria alimentazione a causa di problemi di salute, non è stata riscontrata alcuna correlazione (HR = 1,04, IC del 95% = 0,94–1,15).

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In questo gruppo di studio basato sulla popolazione, composto da 13.802 donne seguite in modo prospettico, sono stati misurati i fattori metabolici pre-diagnostici (BMI, rapporto vita/fianchi, lipidi sierici, pressione sanguigna). Su 557 donne che hanno sviluppato un carcinoma mammario invasivo, quelle provenienti dall’Asia meridionale e con un profilo metabolico sfavorevole presentavano un rischio di cancro al seno 2,3 volte superiore rispetto alle donne dell’Europa occidentale (HR 2,30, IC 95% 1,18–4,49). Tra le donne affette da carcinoma mammario triplo negativo, un rapporto trigliceridi/colesterolo HDL superiore alla mediana (>0,73) era associato a una mortalità complessiva 2,9 volte più elevata (HR 2,88, IC 95% 1,02–8,11) durante un periodo di follow-up medio di 7,7 anni. Questi risultati supportano l’importanza dell’ottimizzazione della salute metabolica come parte della prevenzione del cancro al seno, in particolare per le donne che migrano da paesi con bassa incidenza a paesi con alta incidenza.

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L’analisi combinata dei dati relativi a 121.435 donne affette da carcinoma mammario invasivo, provenienti da 67 studi (con 16.890 decessi in un periodo di 10 anni), ha evidenziato che un indice di massa corporea (BMI) ≥30 rispetto a un valore compreso tra 18,5 e 25 kg/m² era associato a un rapporto di rischio di 1,19 (intervallo di confidenza al 95%: 1,06-1,34) per la mortalità complessiva in un periodo di 10 anni. Tale associazione è risultata coerente tra i diversi sottotipi tumorali e non sono state riscontrate differenze significative in base allo stato dei recettori estrogenici o al sottotipo «simile a quello intrinseco» (P aggiustato > 0,30). I modelli di regressione di Cox, corretti per le variabili confondenti rilevanti, hanno confermato che l’obesità è un fattore prognostico indipendente e modificabile.

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In uno studio di coorte prospettico che ha coinvolto 150.257 donne (età media di 51 anni all’inizio dello studio), seguite per una media di 14 anni (DS = 3,9), si sono verificati 6.532 casi di cancro al seno. Rispetto alle donne che hanno mantenuto un peso stabile (±2,5 kg), quelle che hanno aumentato di peso di oltre 10 kg a partire dai 20 anni hanno mostrato un rischio significativamente più elevato di sviluppare il cancro al seno in postmenopausa: HR = 1,42 (IC 95%: 1,22–1,65) nelle donne con un peso nella norma all’età di 20 anni, HR = 1,23 (IC 95%: 1,04–1,44) nelle donne che avevano già fatto terapia ormonale sostitutiva (TOS), HR = 1,40 (IC 95%: 1,16–1,68) nelle donne che non avevano mai fatto TOS e HR = 1,46 (IC 95%: 1,15–1,85) specificamente per il cancro al seno ER+PR+.

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Tra le 96.869 donne che fanno parte del gruppo di studio NOWAC, l’Indice di Stile di Vita Sano, che include l’indice di massa corporea (BMI) come uno dei cinque componenti, ha mostrato una correlazione inversa statisticamente significativa con il cancro al seno in postmenopausa (HR 0,97 per ogni aumento di un punto, IC del 95%: 0,96–0,98). La regressione di Cox con modello a rischi proporzionali e imputazione multipla dei dati mancanti ha confermato tale correlazione. Punteggi più elevati nell’Indice di Stile di Vita Sano, che riflettono un BMI più sano insieme ad altri fattori, corrispondevano a una minore incidenza del cancro.

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Nello studio EPIC, che ha coinvolto 150.257 donne (età media di 51 anni all’inizio dello studio) seguite per una media di 14 anni (deviazione standard 3,9), sono stati identificati 6.532 casi di cancro al seno. Le donne che avevano aumentato di peso di oltre 10 kg rispetto ai 20 anni, rispetto a quelle con un peso stabile (±2,5 kg), presentavano un rischio significativamente più elevato di sviluppare il cancro al seno in postmenopausa: HR 1,42 (IC 95% 1,22–1,65) nelle donne che avevano un peso normale a 20 anni, HR 1,23 (IC 95% 1,04–1,44) nelle donne che avevano fatto terapia ormonale sostitutiva (TOS), HR 1,40 (IC 95% 1,16–1,68) nelle donne che non avevano mai fatto TOS e HR 1,46 (IC 95% 1,15–1,85) per il cancro al seno positivo ai recettori degli estrogeni e del progesterone. Questa correlazione è risultata costante indipendentemente dalla storia di utilizzo della TOS.

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In questo studio caso-controllo condotto presso il Centro Mohammed VI di Casablanca, l’analisi antropometrica ha evidenziato che la probabilità di sviluppare un tumore al seno era 1,78 (OR) nelle donne in sovrappeso e 2,39 nelle donne obese rispetto alle donne con peso normale. Nelle donne con una circonferenza vita superiore a 88 cm, l’OR è stato pari a 1,82, mentre nelle donne con un rapporto vita-fianchi superiore a 0,85, l’OR è stato pari a 1,70. All’età di 10 anni, avere una corporatura robusta comportava un OR di 1,60 rispetto a una corporatura minuta. Lo studio ha concluso che il sovrappeso rappresenta un importante fattore di rischio modificabile per il tumore al seno in questa popolazione.

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Questa revisione sistematica ha analizzato l’interazione tra massa corporea e attività fisica in diversi studi epidemiologici e ha rilevato che l’obesità è associata positivamente all’incidenza del cancro al seno nelle donne. La valutazione dell’ipotesi del «sovrappeso ma in forma», mediante l’utilizzo di termini di interazione formali tra il grasso corporeo e l’attività fisica, non ha evidenziato elementi che suggeriscano che un elevato livello di attività fisica o una buona condizione fisica possano ridurre il rischio di cancro al seno legato all’obesità. La revisione ha concluso che i rischi di cancro legati all’obesità non vengono eliminati da livelli elevati di forma fisica, confermando la necessità indipendente di gestire il peso insieme all’attività fisica per ridurre l’incidenza del cancro al seno nelle donne.

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Meta-analisi di 7 coorti europee prospettiche (24.751 donne; età media 63 anni; periodo di follow-up mediano 12 anni). È stata osservata una significativa modifica dell'effetto dovuta all'uso della terapia ormonale (TO) per il cancro al seno postmenopausale (P interazione < 0,001). Le donne che non avevano mai utilizzato la TO mostravano un aumento di circa il 20% del rischio di cancro al seno per ogni incremento di deviazione standard dell'indice di massa corporea (BMI), della circonferenza vita e della circonferenza fianchi, rispetto a un aumento del rischio notevolmente inferiore nelle donne che avevano utilizzato la TO. Nel complesso, i rapporti di rischio relativi al cancro associati all'obesità per SD erano 1,11 (IC 95% 1,02-1,21) per l'BMI e 1,13 (IC 95% 1,04-1,23) per la circonferenza vita.

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Il gruppo di lavoro dell’IARC ha riscontrato prove sufficienti a sostegno del fatto che l’assenza di eccesso di grasso corporeo riduce il rischio di cancro al seno in età postmenopausale. Numerosi studi hanno dimostrato una correlazione positiva, con un rischio relativo di circa 1,1 (intervallo di confidenza del 95%, 1,1–1,2) per ogni 5 unità di BMI, in particolare per i tumori positivi al recettore degli estrogeni. Anche la circonferenza della vita e l’aumento di peso in età adulta sono risultati correlati positivamente al rischio di cancro al seno in età postmenopausale. Tra le donne che hanno ricevuto una terapia ormonale sostitutiva, non è stata osservata alcuna correlazione con il cancro al seno in età postmenopausale. È importante notare che, per quanto riguarda il cancro al seno in età premenopausale, sono state riscontrate correlazioni inverse costanti tra BMI e rischio. Un’ampia mole di dati ha confermato una correlazione tra un aumento del BMI vicino al momento della diagnosi di cancro e una riduzione della sopravvivenza nelle pazienti affette da cancro al seno.

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In un campione rappresentativo di 3839 bambini scozzesi, tra cui un gruppo di donne, seguiti per 67 anni fino all’età di 77 anni, ogni aumento di 1 deviazione standard dell’indice di massa corporea (BMI) a 11 anni è risultato associato a un rischio di mortalità per cancro al seno superiore del 27% (rapporto di rischio 1,27; intervallo di confidenza del 95%: da 1,04 a 1,56). Questa è stata l’associazione più forte riscontrata nello studio, superando i rapporti di rischio per la mortalità complessiva (RR 1,09; IC 95%: 1,03–1,14) e per tutti i tipi di cancro combinati (RR 1,12; IC 95%: 1,03–1,21). I risultati sono stati corretti in base allo status socioeconomico e alle capacità cognitive durante l’infanzia.

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Nello studio EPIC sono state seguite per una media di 10,9 anni 242.918 donne in postmenopausa, identificando 7.756 nuovi casi di cancro al seno. L’antropometria è stata uno dei cinque componenti dell’indice HLIS, valutato con un punteggio da 0 a 4. Confrontando la categoria HLIS più alta con la seconda, si è ottenuto un rapporto di rischio aggiustato pari a 0,74 (intervallo di confidenza al 95%: 0,66-0,83) per il cancro al seno in generale. È stata osservata una riduzione del rischio del 3% per ogni punto di aumento nell’indice HLIS. L’effetto protettivo è risultato evidente per il cancro al seno con recettori ormonali doppiamente positivi (rapporto di rischio aggiustato = 0,81, intervallo di confidenza al 95%: 0,67-0,98) e per il cancro al seno con recettori ormonali doppiamente negativi (rapporto di rischio aggiustato = 0,60, intervallo di confidenza al 95%: 0,40-0,90).

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Uno studio caso-controllo condotto su 59 pazienti affette da cancro al seno e su 59 soggetti di controllo provenienti dallo stesso quartiere presso l'ospedale di Kudus (2010) ha identificato l'obesità come un fattore di rischio statisticamente significativo per il cancro al seno (p=0,00; OR=4,49; IC 95%=2,01–10,02). Le donne obese avevano una probabilità circa 4,5 volte maggiore di sviluppare il cancro al seno rispetto alle donne non obese. L'analisi del chi-quadrato ha confermato l'associazione con un livello di significatività α=0,05.

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In un'analisi combinata di 5.683 pazienti con cancro al seno operabile provenienti da quattro studi clinici randomizzati (GEICAM/9906, GEICAM/9805, GEICAM/2003-02, BCIRG 001), i pazienti gravemente obesi (BMI ≥ 35) hanno mostrato un rischio aumentato del 26% di recidiva (HR = 1,26, IC al 95% 1,00-1,59, P = 0,048), un aumento del 32% della mortalità per cancro al seno (HR = 1,32, IC al 95% 1,00-1,74, P = 0,050) e un aumento del 35% della mortalità complessiva (HR = 1,35, IC al 95% 1,06-1,71, P = 0,016) rispetto ai pazienti con BMI < 25. I pazienti obesi con BMI compreso tra 30,0 e 34,9 non hanno mostrato risultati significativamente peggiori. L'effetto prognostico dannoso dell'obesità grave è stato coerente in tutti i sottotipi patologici nelle analisi multivariate che tengono conto dell'età, delle dimensioni del tumore, dello stato dei linfonodi e di altri fattori clinici.

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In uno studio su 168 donne messicane (84 casi, 84 controlli), l'obesità è risultata significativamente associata al rischio di cancro al seno. L'analisi bivariata ha mostrato un OR di 3,09 (IC 95% 1,64–5,80) per l'obesità, un OR di 3,10 (IC 95% 1,65–5,84) per un BMI elevato e un OR di 3,43 (IC 95% 1,81–6,47) per un rapporto vita-fianchi elevato. L'analisi multivariata, utilizzando una soglia di BMI di 34, ha prodotto un OR di 32,96 (p<0,002), indicando un aumento del rischio di cancro al seno pari a 32 volte per un BMI ≥34.

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Il gruppo di lavoro dell’Organizzazione europea per la prevenzione del cancro ha raggiunto un consenso dichiarando che l’obesità deve essere evitata e che dovrebbe rappresentare una priorità in materia di salute pubblica nella prevenzione del cancro. L’indice di massa corporea è stato individuato come un parametro poco affidabile per valutare il contenuto di grasso corporeo, con la raccomandazione che le misurazioni dell’impedenza bioelettrica, utili a determinare la quantità di grasso e di massa magra, sostituiscano l’IMC negli studi epidemiologici futuri. Il cancro al seno è uno dei sette tipi di cancro potenzialmente correlati all’assunzione di grassi e all’equilibrio energetico. La popolazione danese ottiene il 43% delle calorie da grassi, con una tendenza in costante aumento negli ultimi trent’anni. È stato calcolato l’effetto combinato delle note esposizioni alimentari e ambientali ed è emerso che anche la stima più prudente dei casi di cancro spiegabili è molto inferiore rispetto ai casi effettivamente osservati.

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In uno studio di coorte basato sulla popolazione, che ha coinvolto 5.394 donne a cui è stato diagnosticato un carcinoma mammario locoregionale in stadio I-III secondo la classificazione AJCC nel 2004, e selezionate dal Programma nazionale dei registri del cancro in sette stati degli Stati Uniti, è stato analizzato l’indice di massa corporea (BMI) in relazione alla mortalità, utilizzando un modello di regressione di Cox con rischi proporzionali, corretto per variabili demografiche e cliniche. Tra le donne affette da malattia in stadio I, quelle con un BMI ≥35 kg/m² presentavano una mortalità significativamente più elevata dovuta al carcinoma mammario rispetto alle donne con peso normale (BMI 18,5–24,9 kg/m²), con un rapporto di rischio pari a 4,74 (intervallo di confidenza del 95%: 1,78–12,59). Tale associazione non è stata riscontrata nelle donne affette da malattia in stadio II o III più avanzato. Per quanto riguarda la mortalità complessiva nelle donne di età pari o superiore a 70 anni, ogni aumento di 5 kg/m² del BMI era associato a una minore mortalità per tutte le cause (HR 0,85, intervallo di confidenza del 95%: 0,75–0,95), mentre non è stata riscontrata alcuna associazione significativa nelle donne di età inferiore ai 70 anni.

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