Alcol

È stato seguito un gruppo di 288.802 partecipanti del UK Biobank (età media di 56,2 anni), tutti inizialmente non affetti da cancro, per una durata mediana di 8,2 anni (intervallo interquartile 7,4–8,9). È stato calcolato un punteggio riassuntivo che tiene conto dell’aderenza a uno stile di vita sano, basato su peso corporeo, attività fisica, consumo di frutta, verdura e fibre, limitazione del consumo di carne rossa e trasformata e restrizione del consumo di alcol (scala da 0 a 5 punti). Ogni aumento di un punto nel punteggio è risultato associato a una riduzione del 10% del rischio di cancro al seno (HR 0,90; IC 95% 0,87–0,94). Durante il periodo di osservazione, a 23.448 partecipanti è stata diagnosticata una forma di cancro. Modelli di Cox multivariati, corretti per i fattori confondenti, hanno confermato l’associazione inversa.

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Nello studio norvegese «Donne e cancro», uno studio di coorte prospettico che ha coinvolto circa 170.000 donne, l’assunzione di alcol è stata identificata come uno dei cinque componenti dello stile di vita sano (HLI). Un punteggio HLI più elevato – indicativo di un minore consumo di alcol, abbinato a una dieta migliore, attività fisica regolare, assenza di fumo e un indice di massa corporea (BMI) nella norma – è risultato associato a un minor rischio di cancro al seno in postmenopausa. I modelli di Cox per l’analisi dei rischi proporzionali hanno dimostrato che maggiori cambiamenti positivi nel punteggio HLI nel tempo sono stati associati a un minor rischio complessivo di tumori legati allo stile di vita, indipendentemente dal punteggio HLI iniziale.

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Nello studio prospettico NOWAC, condotto su un campione di 96.869 donne, il consumo di alcol è stato valutato con un punteggio da 0 a 4 nell’ambito dell’Indice di Stile di Vita Sano. Ogni aumento di un punto nell’Indice si è rivelato associato a una riduzione del 3% nel rischio di cancro al seno in postmenopausa (HR 0,97, IC 95%: 0,96–0,98). Il punteggio complessivo, che assegnava punteggi più alti a un minore consumo di alcol, ha dimostrato una significativa relazione inversa con l’incidenza del cancro al seno durante il periodo di follow-up, a partire dal valore iniziale (1996-2004).

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In un campione rappresentativo della popolazione britannica, composto da 8.670 adulti seguiti dal 1984/85 al 2009 tramite l’incrocio dei dati di un registro oncologico, si è riscontrata una correlazione lineare statisticamente significativa tra il consumo tipico settimanale di alcol e l’incidenza del cancro al seno nelle donne. Il rapporto di rischio era pari a 1,27 per ogni 10 unità consumate a settimana (intervallo di confidenza del 95%: 1,03–1,58), tenendo conto del fumo di sigaretta e di altri fattori confondenti. L’analisi lineare ha indicato che non esiste una soglia di consumo sicura: ogni aumento incrementale delle unità consumate settimanalmente corrisponde a un rischio proporzionalmente più elevato di cancro al seno. La modellazione tramite regressione di Cox, basata su dati dettagliati relativi alle abitudini di consumo di alcol, ha rafforzato la valutazione dell’esposizione rispetto a metodi di misurazione più semplici.

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Tra i 380.395 partecipanti europei seguiti per 12,6 anni, il cancro al seno femminile è stato incluso tra i 2.053 decessi per cancro correlati all'alcol registrati. Le donne che consumavano ≥30 g/giorno di alcol avevano un rapporto di rischio (HR) complessivo di mortalità pari a 1,27 (IC 95% 1,13–1,43) rispetto alle bevitrici moderate (0,1–4,9 g/giorno). Nelle analisi dei rischi concorrenti, la mortalità per cancro correlato all'alcol nelle donne era di entità simile alla mortalità per malattie cardiovascolari/cardiopatie ischemiche, indicando che i tumori correlati all'alcol, incluso il cancro al seno, rappresentano una proporzione significativa dei decessi attribuibili all'alcol nelle donne. Il rischio a 10 anni di morte complessiva per le donne di 60 anni che bevevano >30 g/giorno era del 5% per le non fumatrici e del 7% per le fumatrici attuali.

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Lo studio RCT ActWell (n=80 reclutati, 65 completato) ha incluso la riduzione dell'alcol come uno dei tre obiettivi di intervento, insieme al peso corporeo e all'attività fisica. Il programma è stato erogato nell'arco di 3 mesi in due centri del Programma Scozzese di Screening Mammografico del Servizio Sanitario Nazionale (NHS). Le partecipanti avevano un'età media di 58 ± 5,6 anni e un BMI medio di 29,2 ± 7,0 kg/m², con il 44% che riportava una storia familiare di cancro al seno. L'intervento complessivo ha prodotto differenze significative tra i gruppi per peso corporeo (-2,04 kg, IC 95%: da -3,24 a -0,85 kg), BMI, circonferenza vita, attività fisica e tempo trascorso seduti. La ritenzione è stata dell'81% e il 70% consiglierebbe il programma.

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In uno studio caso-controllo neozelandese su 1093 casi di cancro al seno e 2118 controlli abbinati, un ridotto consumo di alcol è stato incluso in un indice di stile di vita sano a undici fattori. Le donne Māori in postmenopausa che rientravano nel terzile superiore dell'HLIS presentavano probabilità significativamente inferiori di sviluppare un cancro al seno (OR 0,47, IC al 95% 0,23-0,94) rispetto al terzile inferiore. Lo studio ha riguardato casi di cancro al seno registrati tra il 2005 e il 2007, con controlli abbinati per etnia e fasce di età quinquennali.

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In una coorte prospettica di 3.146 donne con diagnosi di carcinoma mammario invasivo nella Swedish Mammography Cohort, seguita dal 1987 al 2008, si sono verificati 385 decessi specifici per tumore al seno e 860 decessi totali. Le donne che consumavano ≥10 g/giorno di alcol (circa 0,75–1 drink) presentavano un hazard ratio aggiustato per decesso specifico per tumore al seno di 1,36 (IC al 95% 0,82–2,26; p_trend = 0,47) rispetto alle astemi, indicando l'assenza di un'associazione statisticamente significativa. Le donne che consumavano 3,4–9,9 g/giorno presentavano un rischio inferiore del 33% di decesso per cause diverse dal tumore al seno (HR 0,67, IC al 95% 0,50–0,90; p_trend = 0,04). Il consumo di alcol è stato valutato tramite un questionario sulla frequenza alimentare e sono stati utilizzati modelli di rischio proporzionale di Cox aggiustati per i fattori confondenti.

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Questo studio randomizzato controllato su 100 donne sopravvissute al cancro al seno include il consumo moderato di alcol come obiettivo dietetico specifico nell'ambito dell'intervento sullo stile di vita. Le partecipanti al gruppo di intervento ricevono consigli personalizzati per assumere quantità moderate di alcol insieme ad altri cambiamenti dietetici nell'arco di 24 settimane. Lo studio monitora lo stato degli estrogeni, i marcatori infiammatori, gli ormoni dello stress e la funzione immunitaria come biomarcatori associati alla recidiva della malattia e alla sopravvivenza.

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Uno studio di coorte su una popolazione di 36.856 donne a cui è stata diagnosticata l’alcolismo in Svezia tra il 1965 e il 1995 ha evidenziato un aumento del 15% nell’incidenza del cancro al seno rispetto alla popolazione femminile generale. Nonostante si supponga che le pazienti abbiano assunto quantità molto elevate di etanolo, caratteristico dell’alcolismo clinico, l’aumento del rapporto standardizzato di incidenza è risultato modesto e sproporzionatamente basso rispetto a quanto si potrebbe prevedere sulla base delle estrapolazioni dose-risposta derivanti da studi sul consumo moderato di alcol. La coorte è stata seguita per un periodo di 30 anni utilizzando dati provenienti dai registri nazionali, fornendo una solida base di dati a livello di popolazione. I risultati confermano che il consumo di alcol è associato a un aumento del rischio di cancro al seno, sebbene la cosiddetta «paradossalità dell’alcolismo» suggerisca che la relazione tra la dose di etanolo e l’incidenza del cancro al seno non sia strettamente lineare a livelli di consumo molto elevati.

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