La presenza di sangue nelle urine richiede un’immediata valutazione medica: eventuali ritardi nella diagnosi aumentano notevolmente il tasso di mortalità per tumore alla vescica.
In undici studi che hanno coinvolto oltre 31.000 pazienti, l’ematuria si è rivelata costantemente un segnale di allarme fondamentale per il cancro alla vescica. Un gruppo di pazienti SEER-Medicare composto da 29.740 individui ha dimostrato che ritardi nella diagnosi superiori a 9 mesi dopo la comparsa di ematuria hanno aumentato la mortalità dovuta al cancro alla vescica del 34% (HR 1,34, IC 95% 1,20–1,50), con le conseguenze più gravi nei tumori in fase iniziale e a basso grado, dove la prognosi è altrimenti favorevole (HR 2,02 per Ta/Tis). Tra i pazienti che presentavano ematuria macroscopica, quasi il 30% aveva un cancro alla vescica sottostante. Numerosi studi sull’accuratezza diagnostica confermano che gli esami basati sulle urine rilevano la presenza di tumori con una sensibilità del 73–95%, superando di gran lunga i risultati ottenuti con la sola citologia (22–39%). In un gruppo di 712 pazienti ad alto rischio, il 15,8% ha sviluppato una malattia invasiva dei muscoli, con una mortalità specifica della malattia che ha raggiunto il 33,8% tra i pazienti in cui si è verificata la progressione. Qualsiasi nuova o inspiegabile presenza di sangue nelle urine – visibile o microscopica – richiede una valutazione medica entro pochi giorni, non settimane.
Autori: Cresswell, Jo, Dudderidge, Tim, Hrouda, D., McCracken, Stuart Robert Crozier, Mom, Jaswant, Nabi, Ghulam, Stockley, Jacqui, Umez-Eronini, N.
Pubblicato: 1 febbraio 2020
In uno studio multicentrico prospettico su 856 pazienti con ematuria, condotto in sette centri, la prevalenza del cancro alla vescica è stata dell'8,6% (74/856 pazienti). Il test ADXBLADDER ha ottenuto una sensibilità complessiva del 73,0% e un valore predittivo negativo del 96,4% per la rilevazione del cancro alla vescica. Per il cancro alla vescica infiltrante la muscolosa, sia la sensibilità che il VPN hanno raggiunto il 100%. Per i tumori non-pTa (pT1 e superiori), la sensibilità è stata del 97% con un VPN del 99,8%. In un sottogruppo di 173 pazienti con dati citologici corrispondenti, ADXBLADDER ha rilevato 16 dei 18 tumori (88,9%) rispetto alla citologia urinaria standard, che ha rilevato solo 4 dei 18 (22,2%), dimostrando che i pazienti con ematuria beneficiano di una valutazione diagnostica approfondita.
Autori: Soedarso, M. A. (Mohamad), Tjahjati, M. I. (Maria), Wahyuni, Y. (YinYin)
Pubblicato: 1 settembre 2018
In uno studio sulla precisione diagnostica condotto su 24 pazienti con sospetta neoplasia della vescica, 21 dei 24 (87,5%) hanno dato esito positivo al test di screening urinario NMP-22 e la biopsia istopatologica ha confermato la presenza di una neoplasia nella maggior parte dei casi. Il test urinario NMP-22 ha raggiunto una sensibilità del 95% e una specificità del 67% rispetto alla biopsia istopatologica, mentre la citologia urinaria ha mostrato una sensibilità solo del 38,1%, ma una specificità del 100%. L’elevato valore predittivo positivo del 95% per NMP-22 indica che la presenza di sangue visibile o microscopico nelle urine, un sintomo comune nei casi di carcinoma della vescica, dovrebbe indurre a richiedere una valutazione medica, poiché lo screening basato sull’urina può rilevare cellule transizionali maligne rilasciate dalla mucosa vescicale.
In uno studio multicentrico su N=452 pazienti, di cui 87 con tumori della vescica e 22 controlli sani, i livelli di biomarcatori urinari erano significativamente elevati nei pazienti con tumore della vescica rispetto ai controlli (p < 0,001). Tra i 23 casi di carcinoma in situ, la sensibilità diagnostica ha raggiunto l'86,9%, mentre la specificità era del 90,9%. I tumori di alto grado non muscolo-invasivi hanno mostrato una sensibilità del 71,4% (n=21), mentre i tumori di alto grado muscolo-invasivi hanno mostrato una sensibilità del 60% (n=20). L'area sotto la curva ROC era 0,75. Questi risultati sottolineano che i tumori della vescica di alto grado, incluso il CIS, producono alterazioni urinarie rilevabili, rafforzando l'importanza di indagare tempestivamente l'ematuria.
In uno studio trasversale volto a valutare l’accuratezza diagnostica condotto su 64 pazienti che presentavano ematuria macroscopica presso l’ospedale universitario Charlotte Maxeke di Johannesburg, a 19 (29,7%) è stata diagnosticata una neoplasia della vescica. Il test NMP22 BladderChek, eseguito direttamente al letto del paziente, ha mostrato una sensibilità del 78,9%, una specificità dell’84,4%, un valore predittivo positivo del 68,2% e un valore predittivo negativo del 90,5% per la rilevazione del carcinoma vescicale. La citologia urinaria ha evidenziato una sensibilità inferiore, pari al 36,8%, ma una specificità superiore, pari al 93,0%, con valori predittivi positivi e negativi rispettivamente del 70,0% e del 76,9%. Le prestazioni di BladderChek non sono state influenzate dallo stadio o dal grado della neoplasia. La citologia urinaria ha rilevato una sola neoplasia che era sfuggita al test BladderChek. Questi risultati confermano che l’ematuria macroscopica è un indicatore significativo che richiede ulteriori accertamenti, poiché quasi un paziente su tre che presenta questo sintomo soffre di una neoplasia della vescica sottostante.
In uno studio trasversale su 289 pazienti consecutivi che presentavano sintomi urinari, la valutazione diagnostica che combinava citologia, attività della telomerasi (test TRAP) e ibridazione fluorescente in situ (FISH) ha raggiunto una sensibilità di 0,78 e una specificità di 0,78. La combinazione TRAP e FISH da sola ha raggiunto una sensibilità di 0,65 con una specificità di 0,93. La citologia urinaria standard da sola ha avuto una sensibilità di soli 0,39 e una specificità di 0,83, a indicare che i pazienti sintomatici, in particolare quelli appartenenti a popolazioni ad alto rischio con esposizione professionale, traggono beneficio da un percorso diagnostico completo e non invasivo. Un secondo studio su 51 pazienti affetti da cancro alla vescica, 46 pazienti sintomatici e 32 volontari sani ha rilevato che l'analisi dell'integrità del DNA libero circolante nelle urine a un cutoff di 0,1 ng/µl ha raggiunto una sensibilità di 0,73 e una specificità di 0,84 negli individui sani e di 0,83 nei pazienti sintomatici.
Autori: Abbod, MF, Catto, JWF, Goepel, JR, Rosario, DJ, Rubin, N, Thomas, F
Pubblicato: 27 aprile 2012
In una coorte di 712 pazienti con carcinoma vescicale non muscolo-invasivo ad alto rischio (età mediana 73,7 anni), la progressione verso l'invasione muscolare si è verificata in 110 pazienti (15,8%; IC 95% 13%-18,3%) a una mediana di 17,2 mesi (IQR 8,9-35,8 mesi). Tra i 366 pazienti con più di 5 anni di follow-up, il 26,5% (IC 95% 22,2%-31,3%) ha progredito. La recidiva è stata il più forte predittore di progressione (HR 18,3; P < 0,001). La mortalità specifica per malattia è stata complessivamente dell'11,1% (IC 95% 8,8%-13,7%), salendo al 33,8% tra coloro che hanno progredito.
Autori: Dunn, Rodney L., Hollenbeck, Brent K., Hollingsworth, John M., Kim, Simon P., Lee, Cheryl T., Miller, David C., Montie, James E., Skolarus, Ted A., Wood, David P., Ye, Zaojun
Pubblicato: 21 luglio 2010
Un gruppo di 29.740 pazienti, i cui dati erano collegati ai database SEER e Medicare, presentava ematuria nell’anno precedente alla diagnosi di cancro alla vescica (1992–2002). L’analisi ha rivelato che nei pazienti con un ritardo diagnostico di 9 mesi o più (n=2.084) si è registrata una mortalità per cancro alla vescica significativamente superiore rispetto a quella dei pazienti diagnosticati entro 3 mesi (HR aggiustata 1,34, IC al 95% 1,20–1,50). Dopo un’ulteriore correzione in base allo stadio della malattia e al grado del tumore, il rischio elevato è rimasto significativo (HR aggiustata 1,29, IC al 95% 1,14–1,45). L’effetto sulla mortalità è risultato più marcato nei pazienti con tumori a basso grado (HR aggiustata 2,11, IC al 95% 1,69–2,64) e con malattia in stadio iniziale classificata come Ta o carcinoma in situ (HR aggiustata 2,02, IC al 95% 1,54–2,64), il che indica che i ritardi diagnostici influiscono in modo sproporzionato sui pazienti le cui neoplasie avrebbero altrimenti una prognosi migliore.
In uno studio su un gruppo di 64 pazienti affetti da carcinoma uroteliale superficiale della vescica, seguiti per una media di 4 anni e 6 mesi dopo la resezione transuretrale, è stata riscontrata la presenza di cellule tumorali residue nel 20,6% (7/34) dei campioni bioptici prelevati da pazienti con carcinoma in situ e nel 20,2% (19/94) dei campioni prelevati da pazienti con tumori papillari. Anche tra i pazienti con esami istologici negativi, si è verificata una recidiva poco dopo la conclusione del protocollo di biopsia, un fenomeno comune in entrambi i gruppi. La progressione del cancro si è manifestata in 4 pazienti con carcinoma in situ rispetto a 2 pazienti con tumori papillari (p < 0,01, test log-rank). Questi elevati tassi di recidiva e di presenza di malattia residua sottolineano l’importanza della sorveglianza dei pazienti per quanto riguarda i sintomi urinari.
In uno studio di accuratezza diagnostica che confronta la fetoproteina basica urinaria (BFP) e il test BTA con la citologia urinaria per la rilevazione del cancro alla vescica, la BFP urinaria ha mostrato una sensibilità significativamente maggiore rispetto alla citologia per il cancro alla vescica in stadio Ta e T1 (p < 0,05). Si tratta di stadi precoci e superficiali in cui la diagnosi tempestiva attraverso il riconoscimento dei sintomi, in particolare l'ematuria, è fondamentale. La combinazione di BFP con citologia e test BTA ha migliorato i tassi di rilevazione sia per i tumori in stadio Ta/T1 che per quelli di grado G2 o inferiore. Si sono verificati falsi positivi con piuria (BFP: p < 0,05) e derivazione urinaria (BFP: p < 0,01, BTA: p < 0,05), evidenziando che il sangue nelle urine in assenza di infezione deve essere valutato tempestivamente.
Tra 235 pazienti con ematuria microscopica confermata, in 23 è stata diagnosticata una neoplasia urologica. I livelli di colesterolo nelle urine dei pazienti affetti da cancro variavano da 0,2 a 76,0 mg (mediana 5,5 mg), rispetto a 0,1-33,4 mg (mediana 1,1 mg) in 38 pazienti con patologie urogenitali benigne e 0,1-1,9 mg (mediana 0,35 mg) in 146 soggetti senza disturbi renali o urogenitali. Utilizzando un valore di cut-off del colesterolo nelle urine pari a 1,0 mg, la sensibilità per i carcinomi urologici ha raggiunto circa l'80%, con una specificità del 90%, dimostrando che le popolazioni con ematuria microscopica presentano un rischio elevato di cancro e necessitano di ulteriori valutazioni.
L’esame citologico delle cellule esfoliate presenti in campioni di urina prelevati da 40 pazienti affetti da tumori renali, ureterali o della vescica ha evidenziato un tasso di rilevamento positivo dell’85%, un tasso di positività debole del 5% e solo il 10% dei risultati è risultato negativo, utilizzando metodi di colorazione di Papanicolaou. L’elevata capacità di individuare cellule tumorali desquamate nell’urina (90% tra risultati positivi e debolmente positivi) in questa coorte di 75 pazienti affetti da tumori del tratto genitourinario conferma che le neoplasie del tratto urinario rilasciano attivamente cellule identificabili nell’urina. Le misurazioni delle dimensioni dei nuclei effettuate su 34 casi hanno mostrato differenze maggiori nelle dimensioni nucleari, correlate a una maggiore aggressività della neoplasia, confermando il valore diagnostico delle anomalie urinarie come indicatori della gravità del tumore sottostante.
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