Arrêt du tabac

Dans le cadre de la Norwegian Women and Cancer Study, qui a porté sur environ 170 000 femmes, un score HLI plus élevé était associé à un risque réduit de cancer du poumon. Le tabagisme a été identifié comme étant un facteur particulièrement important dans cette association et dans plusieurs autres. Cependant, aucune association n’a été observée entre le score HLI pré-diagnostique et la mortalité due au cancer du poumon chez les femmes ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon, ce qui suggère que la modification du mode de vie pourrait avoir un impact plus important sur la prévention du cancer du poumon que sur la survie. Des modèles de Cox à risques proportionnels ont été appliqués à l’ensemble de la cohorte prospective.

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Dans une cohorte de 293 receveurs d’une greffe rénale dont le greffon a survécu plus de 20 ans (greffes réalisées entre 1981 et 1999), les antécédents tabagiques étaient significativement associés au développement d’un cancer du poumon (p = 0,018). Le taux global de cancers dans cette cohorte à long terme a atteint 4,4 % après 10 ans, 14,6 % après 20 ans et 33,2 % après 30 ans suivant la transplantation. Un diagnostic de cancer augmentait le risque de décès de 2,4 fois (p = 0,002). Le tabagisme était le seul facteur comportemental modifiable identifié comme un prédicteur significatif pour tout type de cancer spécifique dans cette population de receveurs de greffes suivie sur une très longue période.

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Une cohorte de 127 575 jumeaux (59 093 n’ayant jamais fumé, 21 168 anciens fumeurs, 47 314 fumeurs actuels) a été suivie pendant une période médiane de 27 ans, et 7 379 cas de cancer liés au tabac ont été recensés. Les fumeurs actuels présentaient un rapport de risque de 2,14 (IC à 95 %: 1,95–2,34) et les anciens fumeurs un rapport de risque de 1,31 (IC à 95 %: 1,17–1,48), comparativement aux personnes n’ayant jamais fumé, pour les cancers liés au tabac, notamment ceux de l’œsophage, du rein, du larynx, du foie, de la cavité buccale, du pancréas, du pharynx et de la vessie. Parmi 109 paires de jumeaux monozygotes présentant des différences en matière de cancer et de tabagisme, les fumeurs actuels avaient un rapport de risque de 1,85 (IC à 95 %: 1,15–2,98) et les anciens fumeurs un rapport de risque de 1,69 (IC à 95 %: 1,00–2,87), comparativement à leur jumeau identique qui n’avait jamais fumé, ce qui fournit des données concordantes avec un effet causal indépendant de toute confusion génétique.

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Dans la cohorte NOWAC, qui comprenait 96 869 femmes, chaque augmentation d’un point de l’indice de style de vie lié à la santé (ISLS) était associée à une réduction de 14 % du risque de cancer du poumon (RR : 0,86, IC à 95 %: 0,84–0,87), ce qui représente la plus forte réduction du risque parmi les sept types de cancers étudiés. Le tabagisme était l’un des cinq facteurs liés au mode de vie dont on a attribué un score de 0 à 4 dans l’ISLS. Une association inverse non linéaire a été observée, ce qui suggère des réductions de risque particulièrement importantes pour certaines plages de scores. Les modèles de Cox avec splines cubiques restreintes ont confirmé cette non-linéarité.

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Dans une étude de cohorte basée sur la population, portant sur les nouveaux cas de cancer du poumon non à petites cellules en Suède (étude II), il a été constaté que les personnes n’ayant jamais fumé présentaient une survie significativement plus longue par rapport aux fumeurs actuels. Les personnes n’ayant jamais fumé étaient également plus susceptibles de présenter un adénocarcinome et des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique. Les femmes étaient surreprésentées parmi les patientes atteintes d’un cancer du poumon et n’ayant jamais fumé. Une analyse temporelle distincte (étude IV) couvrant la période 1995-2016 a révélé que l’amélioration relative de la survie était plus marquée chez les personnes n’ayant jamais fumé par rapport aux fumeurs actuels ou anciens, ainsi qu’chez les femmes, les patients au stade III et les cas d’adénocarcinome.

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Chez les fumeurs actuels de sexe masculin (329 cas parmi 22 934 participants), le quartile le plus élevé de leucocytes était associé à un risque de cancer du poumon presque trois fois supérieur (HR = 2,95, IC à 95 % : 2,04-4,26). Chez les anciens fumeurs de sexe masculin (358 cas parmi 71 616 participants), le risque était plus faible, mais restait significatif (HR = 2,38, IC à 95 % : 1,74-3,27). Chez les fumeuses actuelles (244 cas parmi 19 464), le quartile le plus élevé de leucocytes présentait un HR de 2,15 (IC à 95 % : 1,46-3,16), tandis que chez les anciennes fumeuses (280 cas parmi 69 198), le HR était de 1,75 (IC à 95 % : 1,24-2,47). L’atténuation du risque entre le statut de fumeur actuel et celui d’ancien fumeur suggère que l’arrêt du tabac pourrait réduire le risque de cancer du poumon d’origine inflammatoire.

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Les directives du groupe de travail conjoint ERS/ESTS, élaborées par le biais d’une revue systématique des données cliniques par des experts multidisciplinaires des deux sociétés, incluent l’arrêt du tabac comme recommandation graduée dans le bilan préopératoire des patients atteints d’un cancer du poumon qui subissent un traitement radical. L’arrêt du tabac est mentionné aux côtés de la physiothérapie et de la réadaptation en tant que facteurs modifiables clés dans l’algorithme d’évaluation de l’aptitude à l’intervention. Les directives soulignent que le maintien du tabagisme altère les réserves pulmonaires, mesurées par le VEMS et le DLCO, qui sont les principaux paramètres fonctionnels utilisés pour déterminer la possibilité d’une intervention chirurgicale. Les patients qui arrêtent de fumer présentent une amélioration de la fonction pulmonaire postopératoire et une réduction des taux de complications. La recommandation s’applique à tous les patients atteints d’un cancer du poumon qui sont candidats à une intervention chirurgicale ou à une chimiothérapie/radiothérapie définitive, quel que soit le stade ou le type de procédure prévue.

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Dans l'analyse cas-témoins nichée de l'étude prospective de Bâle (4 224 hommes, 1971-1980), le tabagisme était inversement corrélé aux taux plasmatiques de bêta-carotène. Le cancer du poumon présentait l'incidence la plus élevée parmi 129 décès par cancer (38 cas). Les patients atteints de cancer du poumon présentaient des taux de bêta-carotène significativement plus faibles (14,8 μg/dl) que les témoins appariés (23,7 μg/dl, p < 0,05). La consommation d'alcool était également inversement corrélée aux taux de bêta-carotène. L'étude conclut que les vitamines influencent la carcinogenèse chez l'homme, le tabagisme épuisant les réserves d'antioxydants protecteurs.

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Dans une cohorte de 115 407 jumeaux (43 512 monozygotes et 71 895 dizygotes du même sexe) suivis pendant une période médiane de 28,5 ans, on a recensé 1 508 nouveaux cas de cancer du poumon. Parmi les paires de jumeaux ayant des habitudes tabagiques différentes, le jumeau qui avait déjà fumé présentait un rapport de risque par paire pour le cancer du poumon de 5,4 (IC à 95 % : 2,1–14,0) par rapport au jumeau qui n’avait jamais fumé dans les paires monozygotes et de 5,0 (IC à 95 % : 3,2–7,9) dans les paires dizygotes. Presque toutes les paires de jumeaux présentant un cancer du poumon concordant (30 monozygotes et 28 dizygotes) étaient des fumeurs au début de l’étude, avec une seule paire concordante parmi celles qui n’avaient jamais fumé. L’héritabilité de la susceptibilité au cancer du poumon était de 0,41 (IC à 95 % : 0,26–0,56) pour les fumeurs actuels et de 0,37 (IC à 95 % : 0,25–0,49) pour ceux qui avaient déjà fumé.

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Cette déclaration de consensus, approuvée par des médecins de cinq établissements, dont la faculté de médecine de Brown University, la clinique Mayo et l’université Georgetown, identifie le cancer du poumon comme le cancer le plus répandu au monde, avec 1,2 million de nouveaux cas chaque année (12,3 % de tous les cancers) et 1,1 million de décès annuels (17,8 % de la mortalité totale due aux cancers). Le groupe d’experts définit les personnes à haut risque comme étant des hommes et des femmes âgés de 45 à 50 ans ou plus, qui sont actuellement fumeurs ou l’ont été dans le passé, avec un historique cumulatif d’au moins 20 à 30 paquets-années. La déclaration recommande explicitement qu’il soit fortement conseillé à tous les fumeurs de ce groupe à haut risque d’arrêter de fumer et que des mesures d’aide à l’arrêt du tabac soient mises en place. Le groupe souligne que le cancer du poumon symptomatique est généralement à un stade avancé, et que le cancer du poumon à un stade avancé est presque toujours mortel, tandis que la chirurgie pour le cancer du poumon à un stade précoce offre de bien meilleures chances de guérison.

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Une analyse combinée de 24 études provenant du Consortium international sur le cancer du poumon a été réalisée, portant sur 4 346 cas de carcinome à petites cellules et 37 942 sujets témoins sans antécédents de cancer. Des relations dose-réponse significatives ont été observées pour toutes les variables quantitatives liées au tabagisme, le nombre total de paquets de cigarettes fumés par année présentant la plus forte augmentation du risque de carcinome à petites cellules dans la fourchette de 0 à 50 paquets-années. Les anciens fumeurs ont présenté une diminution progressive du risque de carcinome à petites cellules en fonction de la durée de l’arrêt du tabac : réduction de 43 % pour ceux qui ont arrêté de fumer il y a 5 à 9 ans et de 89 % pour ceux qui ont arrêté de fumer il y a 20 ans ou plus, par rapport aux sujets ayant arrêté de fumer depuis moins de 5 ans. Les patients atteints de BPCO (bronchopneumopathie chronique obstructive) présentaient un risque de carcinome à petites cellules 1,86 fois plus élevé que les sujets non atteints de BPCO. Une analyse de médiation causale a révélé que les effets du tabagisme sur le risque de carcinome à petites cellules étaient significativement médiatisés par la BPCO, ce qui explique entre 0,70 % et 7,55 % des effets totaux observés dans les différentes variables liées au comportementTabagique.

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Dans cette population participant à un essai contrôlé randomisé, il a été confirmé que la fumée de tabac contient plus de 60 substances cancérigènes avérées ou suspectées qui affectent presque tous les organes. Le tabagisme est un facteur de risque pour 6 des 8 principales causes de décès dans le monde, et le cancer du poumon est en tête de liste. Les fumeurs à vie ont environ 50 % de chances de mourir prématurément d’une maladie liée au tabac, et leur espérance de vie est en moyenne inférieure de 10 ans à celle des non-fumeurs. Plus d’un milliard de personnes fument actuellement dans le monde, ce qui contribue à plus de 5 millions de décès liés au tabac chaque année, un chiffre qui devrait dépasser les 8 millions par an d’ici 2030. Le coût économique mondial du tabagisme est estimé à 500 milliards de dollars américains.

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Dans une étude cas-témoins menée dans un hôpital sur 703 femmes chinoises de Singapour atteintes d’un cancer du poumon et sur 1 578 témoins, les fumeuses qui n’étaient pas exposées quotidiennement à l’encens ou aux spirales anti-moustiques présentaient un rapport des cotes (RC) de 2,80 (IC à 95 %, 1,86–4,21) par rapport aux non-fumeuses qui n’étaient pas exposées quotidiennement. Les fumeuses exposées quotidiennement à ces substances inhalées présentaient un RC de 4,61 (IC à 95 %, 3,41–6,24), ce qui démontre une interaction synergique statistiquement significative. De même, les fumeuses qui n’étaient pas exposées quotidiennement aux vapeurs de cuisson présentaient un RC de 2,31 (IC à 95 %, 1,52–3,51), qui augmentait à 4,50 (IC à 95 %, 3,21–6,30) chez les fumeuses exposées quotidiennement aux vapeurs de cuisson. Les interactions entre le tabagisme et la fréquence d’exposition aux vapeurs de cuisson ou à l’encens/aux spirales anti-moustiques étaient statistiquement significatives.

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Dans une étude sur les facteurs pronostiques portant sur 61 échantillons de carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) avec des données de suivi, les analyses univariées de Cox ont identifié le tabagisme comme un facteur de risque significatif de décès après la chirurgie. L'étude a utilisé l'immunohistochimie S-P pour évaluer l'expression des protéines PTEN, PI3K et Akt, et a révélé que la perte de PTEN (expression négative) était l'autre facteur de risque indépendant de mortalité postopératoire. L'expression de PTEN était corrélée négativement à l'expression de PI3K et d'Akt, tandis que PI3K et Akt étaient corrélés positivement, ce qui confirme le rôle de cette voie dans la tumorigenèse et le pronostic du CPNPC. Le statut tabagique et la négativité de PTEN ont tous deux été des prédicteurs statistiquement significatifs de résultats de survie moins favorables dans cette cohorte de 61 patients.

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Une cohorte prospective de 14 272 hommes coréens a été suivie pendant 10 ans (125 053 personnes-années, de 1993 à 2002), ce qui a permis d’identifier 78 nouveaux cas de cancer du poumon. En utilisant une régression de Cox avec des risques proportionnels ajustée pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels, il a été constaté que le tabagisme était associé à un risque relatif de 4,18 (intervalle de confiance à 95 %) de développer un cancer du poumon par rapport aux non-fumeurs. Les données sur l’évolution du cancer du poumon ont été vérifiées au moyen des bases de données du Registre central coréen du cancer, du Registre régional du cancer de Séoul et de l’Office statistique de Corée.

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Dans cette étude cas-témoin menée dans un hôpital sur 197 cas de cancer du poumon et 196 témoins en Asturies, en Espagne, le tabagisme était associé à un rapport de cotes ajusté de 5,77 (IC à 95 % : 2,96–11,22) pour le cancer du poumon. Une relation dose-réponse significative a été observée : le risque augmentait avec le nombre de cigarettes fumées par jour (χ² = 56,3), le nombre cumulé d’années-paquets (χ² = 48,4) et l’âge plus précoce du début du tabagisme (χ² = 76,5). Inversement, le rapport de cotes diminuait significativement avec le nombre d’années écoulées depuis l’arrêt du tabac (χ² = 39,9), ce qui démontre un effet protecteur clair de l’arrêt du tabac.

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Les recommandations cliniques des CDC désignent le tabagisme comme la principale cause du cancer du poumon, étant directement lié à 80 % à 90 % de tous les cas de cancer du poumon. Environ 200 000 personnes sont diagnostiquées chaque année aux États-Unis avec un cancer du poumon, et environ 150 000 en meurent chaque année. Les recommandations précisent qu’arrêter de fumer à tout âge peut réduire le risque de développer un cancer du poumon. Le dépistage est recommandé pour les fumeurs actuels et anciens fumeurs âgés de 55 à 80 ans qui ont arrêté de fumer il y a moins de 15 ans, ce qui souligne la durée prolongée de la période de risque, même après l’arrêt du tabac.

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