Gestion du poids

À l’aide des données de la base de données UK Biobank, les chercheurs ont élaboré un score d’adhésion aux mesures de prévention du cancer, qui intègre le maintien d’un poids corporel sain parmi les recommandations du WCRF/AICR. Les modèles de Cox à risques proportionnels ont révélé que chez les femmes n’ayant pas récemment modifié leur régime alimentaire, une plus grande adhésion à un mode de vie sain était inversement associée au risque de cancer du sein in situ (RR = 0,92 par unité d’augmentation, IC à 95 % = 0,85–0,99). L’ensemble de la cohorte a présenté une tendance non significative (RR = 0,96, IC à 95 % = 0,91–1,03). Chez les femmes qui ont modifié leur régime alimentaire en raison d’une maladie, aucune association n’a été constatée (RR = 1,04, IC à 95 % = 0,94–1,15).

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Dans cette cohorte de 13 802 femmes suivie prospectivement, des facteurs métaboliques prédiagnostiques (IMC, rapport taille/hanches, lipides sériques, pression artérielle) ont été mesurés. Parmi les 557 femmes qui ont développé un cancer du sein invasif, celles originaires d’Asie du Sud et présentant un profil métabolique défavorable présentaient un risque de cancer du sein 2,3 fois plus élevé que les femmes d’Europe occidentale (RR : 2,30, IC à 95 % : 1,18–4,49). Chez les femmes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, un rapport triglycérides/cholestérol HDL supérieur à la médiane (> 0,73) était associé à une mortalité globale 2,9 fois plus élevée (RR : 2,88, IC à 95 % : 1,02–8,11) sur une période de suivi médiane de 7,7 ans. Ces résultats soutiennent l’idée d’optimiser la santé métabolique dans le cadre de la prévention du cancer du sein, en particulier pour les femmes qui migrent des pays à faible incidence vers des pays à forte incidence.

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L’analyse combinée des données de 121 435 femmes atteintes d’un cancer du sein invasif, issues de 67 études (16 890 décès sur une période de 10 ans), a révélé qu’un IMC ≥ 30 par rapport à un IMC de 18,5 à 25 kg/m² était associé à un ratio de risque de 1,19 (IC à 95 % : 1,06-1,34) pour la mortalité toutes causes confondues sur une période de 10 ans. Cette association était cohérente entre les différents sous-types tumoraux, sans indication d’hétérogénéité en fonction du statut des récepteurs aux œstrogènes ou du sous-type « de type intrinsèque » (P ajusté > 0,30). Les modèles de régression de Cox, ajustés pour tenir compte des covariables pertinentes, ont confirmé que l’obésité est un facteur pronostique indépendant et modifiable.

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Dans une cohorte prospective de 150 257 femmes (âge médian de 51 ans au début de l’étude), suivie pendant une période moyenne de 14 ans (écart type = 3,9), 6 532 cas de cancer du sein ont été recensés. Par rapport aux femmes dont le poids est resté stable (± 2,5 kg), celles qui ont pris plus de 10 kg après l’âge de 20 ans présentaient un risque significativement accru de cancer du sein postménopausique : HR = 1,42 (IC à 95 % : 1,22–1,65) chez les femmes ayant un poids normal à l’âge de 20 ans, HR = 1,23 (IC à 95 % : 1,04–1,44) chez les femmes ayant déjà utilisé une hormonothérapie substitutive (HTS), HR = 1,40 (IC à 95 % : 1,16–1,68) chez les femmes n’ayant jamais utilisé de HTS et HR = 1,46 (IC à 95 % : 1,15–1,85) spécifiquement pour le cancer du sein ER+PR+.

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Parmi les 96 869 femmes de la cohorte NOWAC, l’indice du mode de vie sain, qui intègre l’IMC comme l’un de ses cinq éléments constitutifs, a révélé une association inverse statistiquement significative avec le cancer du sein postménopausique (RR ajustée de 0,97 par incrément d’un point, IC à 95 %: 0,96–0,98). Une régression de Cox avec imputation multiple pour les données manquantes a confirmé cette association. Des scores plus élevés de l’indice du mode de vie sain, reflétant un IMC plus sain parmi d’autres facteurs, correspondaient à une incidence plus faible du cancer.

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Dans la cohorte EPIC, composée de 150 257 femmes (âge médian de 51 ans au début de l’étude) suivies pendant une période moyenne de 14 ans (écart type de 3,9 ans), 6 532 cas de cancer du sein ont été recensés. Les femmes qui avaient pris plus de 10 kg entre l’âge de 20 ans et le début de l’étude, par rapport à celles dont le poids était stable (±2,5 kg), présentaient un risque significativement accru de cancer du sein après la ménopause : HR de 1,42 (IC à 95 % de 1,22 à 1,65) chez les femmes ayant un IMC normal à l’âge de 20 ans, HR de 1,23 (IC à 95 % de 1,04 à 1,44) chez les femmes ayant déjà utilisé une hormonothérapie substitutive (HTS), HR de 1,40 (IC à 95 % de 1,16 à 1,68) chez les femmes n’ayant jamais utilisé d’HTS et HR de 1,46 (IC à 95 % de 1,15 à 1,85) pour le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et de la progestérone. Cette association était constante, quel que soit l’historique d’utilisation de l’HTS.

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Dans cette étude cas-témoins menée au Centre Mohammed VI de Casablanca, l’analyse anthropométrique a révélé que le risque de développer un cancer du sein était 1,78 (rapport des cotes) chez les femmes en surpoids et 2,39 chez les femmes obèses, par rapport aux femmes ayant un poids normal. Les femmes dont la circonférence de la taille était supérieure à 88 cm présentaient un rapport des cotes de 1,82, et celles dont le rapport taille/hanches était supérieur à 0,85 avaient un rapport des cotes de 1,70. À l’âge de 10 ans, avoir une silhouette plus corpulente entraînait un rapport des cotes de 1,60 par rapport à une silhouette plus menue. L’étude a conclu que le surpoids est un facteur de risque majeur et modifiable pour le cancer du sein dans cette population.

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Cette revue systématique a analysé les interactions entre la masse corporelle et l’activité physique dans de multiples études épidémiologiques et a révélé qu’il existait une association positive entre l’obésité et l’incidence du cancer du sein chez les femmes. L’évaluation de l’hypothèse selon laquelle on peut être « en surpoids mais en forme », à l’aide de termes d’interaction formels entre la masse grasse et l’activité physique, n’a révélé aucune preuve qu’une activité physique ou une condition physique élevée atténue le risque de cancer du sein lié à l’obésité. La revue a conclu que les risques de cancer liés à l’obésité ne sont pas éliminés par un niveau de forme physique élevé, ce qui confirme la nécessité d’une gestion du poids indépendante et complémentaire à l’activité physique afin de réduire l’incidence du cancer du sein chez les femmes.

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Méta-analyse de sept cohortes européennes prospectives (24 751 femmes ; âge moyen de 63 ans ; durée médiane du suivi : 12 ans). Un effet significatif de modification lié à l’utilisation d’une hormonothérapie (HT) a été observé pour le cancer du sein postménopausique (P < 0,001). Les femmes qui n’ont jamais utilisé de HT ont présenté un risque accru d’environ 20 % de cancer du sein par incrément d’écart-type de l’IMC, du tour de taille et du tour de hanches, comparativement à une augmentation du risque beaucoup plus faible chez les femmes ayant déjà utilisé une HT. Globalement, les rapports de risque de cancer liés à l’obésité par écart-type étaient de 1,11 (IC à 95 % : 1,02–1,21) pour l’IMC et de 1,13 (IC à 95 % : 1,04–1,23) pour le tour de taille.

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Le groupe de travail du CIRC a constaté qu’il existait suffisamment de preuves pour affirmer que l’absence d’excès de graisse corporelle réduit le risque de cancer du sein après la ménopause. De nombreuses études ont démontré une association positive, avec un risque relatif d’environ 1,1 (IC à 95 %, 1,1 à 1,2) par tranche de 5 unités d’IMC, en particulier pour les tumeurs positives aux récepteurs d’œstrogènes. Le tour de taille et la prise de poids à l’âge adulte étaient également positivement associés au risque de cancer du sein après la ménopause. Chez les femmes ayant reçu une hormonothérapie substitutive, aucune association n’a été observée avec le cancer du sein postménopausique. Il est important de noter qu’en ce qui concerne le cancer du sein prémenopausique, des associations inverses constantes entre l’IMC et le risque ont été constatées. Un grand nombre de données étayent une association entre une augmentation de l’IMC au moment du diagnostic du cancer et une réduction de la survie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.

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Dans un échantillon représentatif d’une cohorte écossaise de 3 839 enfants, dont les femmes ont été suivies pendant 67 ans jusqu’à l’âge de 77 ans, chaque augmentation d’un écart-type de l’IMC à l’âge de 11 ans était associée à une augmentation de 27 % du taux de mortalité due au cancer du sein (rapport de risque de 1,27 ; intervalle de confiance à 95 %: de 1,04 à 1,56). Il s’agissait de l’association univoque la plus forte observée dans l’étude, dépassant les rapports de risque pour la mortalité toutes causes confondues (RR de 1,09 ; IC à 95 %: de 1,03 à 1,14) et pour tous les cancers combinés (RR de 1,12 ; IC à 95 %: de 1,03 à 1,21). Les résultats ont été ajustés en fonction du statut socio-économique pendant l’enfance et des capacités cognitives.

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La cohorte EPIC a suivi 242 918 femmes ménopausées pendant une durée médiane de 10,9 ans, ce qui a permis d’identifier 7 756 nouveaux cas de cancer du sein. L’anthropométrie était l’un des cinq éléments de l’indice HLIS, dont le score variait de 0 à 4. La comparaison entre la catégorie HLIS la plus élevée et la deuxième catégorie a donné un ratio de risque ajusté de 0,74 (IC à 95 %: 0,66-0,83) pour l’ensemble des cancers du sein. Une réduction du risque de 3 % a été observée pour chaque point d’augmentation de l’indice HLIS. L’effet protecteur était manifeste pour le cancer du sein à double positivité des récepteurs hormonaux (ratio de risque ajusté = 0,81, IC à 95 %: 0,67-0,98) et pour le cancer du sein à double négativité des récepteurs hormonaux (ratio de risque ajusté = 0,60, IC à 95 %: 0,40-0,90).

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Une étude cas-témoin portant sur 59 cas de cancer du sein et 59 témoins appariés provenant du même quartier à l’hôpital de Kudus (2010) a identifié l’obésité comme un facteur de risque statistiquement significatif pour le cancer du sein (p=0,00 ; OR=4,49 ; IC à 95 % = 2,01–10,02). Les femmes obèses avaient environ 4,5 fois plus de chances de développer un cancer du sein que les femmes non obèses. L’analyse du khi-deux a confirmé l’association au niveau de signification α=0,05.

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Dans une analyse regroupée de 5 683 patientes atteintes d’un cancer du sein opérable issues de quatre essais cliniques randomisés (GEICAM/9906, GEICAM/9805, GEICAM/2003-02, BCIRG 001), les patientes souffrant d’obésité sévère (IMC ≥ 35) présentaient un risque accru de 26 % de récidive (HR = 1,26, IC à 95 % 1,00-1,59, P = 0,048), une augmentation de 32 % de la mortalité due au cancer du sein (HR = 1,32, IC à 95 % 1,00-1,74, P = 0,050) et une augmentation de 35 % de la mortalité globale (HR = 1,35, IC à 95 % 1,06-1,71, P = 0,016) par rapport aux patientes ayant un IMC < 25. Les patientes obèses ayant un IMC de 30,0 à 34,9 n’ont pas présenté d’évolution significativement moins favorable. L’effet pronostique néfaste de l’obésité sévère était constant dans tous les sous-types pathologiques lors des analyses multivariées ajustées en fonction de l’âge, de la taille de la tumeur, du statut ganglionnaire et d’autres facteurs cliniques.

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Chez 168 femmes mexicaines (84 cas, 84 témoins), l’obésité était significativement associée au risque de cancer du sein. L’analyse bivariée a révélé un OR de 3,09 (IC à 95 % : 1,64–5,80) pour l’obésité, un OR de 3,10 (IC à 95 % : 1,65–5,84) pour un IMC élevé et un OR de 3,43 (IC à 95 % : 1,81–6,47) pour un rapport taille-hanches élevé. L’analyse multivariée utilisant une valeur limite d’IMC de 34 a donné un OR de 32,96 (p < 0,002), ce qui indique un risque accru de 32 fois du cancer du sein lorsque l’IMC est ≥ 34.

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Le groupe de travail de l’Organisation européenne pour la prévention du cancer a conclu qu’il fallait éviter l’obésité et que celle-ci devait être une priorité en matière de santé publique dans le cadre de la prévention du cancer. L’indice de masse corporelle a été identifié comme un paramètre peu fiable pour évaluer la teneur en graisse corporelle, et il a été recommandé de remplacer l’IMC par des mesures d’impédancemétrie bioélectrique afin d’évaluer la masse grasse et la masse maigre dans les futures études épidémiologiques. Le cancer du sein est l’un des sept types de cancer potentiellement liés à la consommation de graisses et à l’équilibre énergétique. La population danoise tire 43 % de son énergie des graisses, ce qui représente une tendance à la hausse constante sur une période de 30 ans. L’effet combiné des facteurs alimentaires et environnementaux connus a été calculé, et même l’estimation la plus prudente du nombre de cas de cancer explicables s’est avérée très faible par rapport au nombre réel de cas observés.

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Dans une cohorte de femmes issue de la population générale, comprenant 5 394 femmes diagnostiquées avec un cancer du sein localisé aux stades I à III selon la classification AJCC en 2004, et sélectionnée au sein du Programme national des registres du cancer dans sept États américains, l’indice de masse corporelle (IMC) a été étudié en relation avec la mortalité à l’aide d’une régression de Cox sur les risques proportionnels, ajustée pour tenir compte des covariables démographiques et cliniques. Chez les femmes atteintes d’un cancer au stade I, celles dont l’IMC était supérieur ou égal à 35 kg/m² présentaient une mortalité spécifique liée au cancer du sein significativement plus élevée que celle des femmes ayant un poids normal (IMC de 18,5 à 24,9 kg/m²), avec un rapport de risque de 4,74 (IC à 95 % : 1,78 à 12,59). Cette association n’a pas été observée chez les femmes atteintes d’un cancer plus avancé, aux stades II ou III. En ce qui concerne la mortalité globale chez les femmes de 70 ans et plus, chaque augmentation de 5 kg/m² de l’IMC était associée à une diminution de la mortalité toutes causes confondues (RR : 0,85, IC à 95 % : 0,75 à 0,95), tandis qu’aucune association significative n’a été constatée chez les femmes de moins de 70 ans.

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