Control del peso.

Utilizando los datos del UK Biobank, los investigadores elaboraron un índice de cumplimiento de las medidas de prevención del cáncer, que incluía el mantenimiento de un peso corporal saludable, basándose en las recomendaciones de WCRF/AICR. Los modelos de riesgos proporcionales de Cox mostraron que, en mujeres que no habían realizado cambios recientes en su dieta, un mayor nivel de cumplimiento de hábitos saludables se asociaba inversamente con el riesgo de cáncer de mama in situ (razón de riesgos = 0,92 por cada unidad de aumento; IC del 95 % = 0,85–0,99). En la cohorte general, se observó una tendencia no significativa (razón de riesgos = 0,96; IC del 95 % = 0,91–1,03). Entre las mujeres que cambiaron su dieta debido a una enfermedad, no se encontró ninguna asociación (razón de riesgos = 1,04; IC del 95 % = 0,94–1,15).

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En este estudio de cohorte basado en la población, que incluyó a 13 802 mujeres seguidas de forma prospectiva, se midieron los factores metabólicos prediagnósticos (índice de masa corporal, relación cintura/cadera, lípidos séricos, presión arterial). De las 557 mujeres que desarrollaron cáncer de mama invasivo, aquellas procedentes del sur de Asia y con un perfil metabólico desfavorable presentaron un riesgo 2,3 veces mayor de padecer cáncer de mama en comparación con las mujeres de Europa occidental (razón de riesgos [RR] 2,30; IC del 95 %, 1,18–4,49). Entre las mujeres con cáncer de mama triple negativo, una relación triglicéridos/colesterol HDL superior a la mediana (>0,73) se asoció con un aumento de 2,9 veces en la mortalidad general (RR 2,88; IC del 95 %, 1,02–8,11) durante un seguimiento medio de 7,7 años. Estos hallazgos respaldan la optimización de la salud metabólica como parte de la prevención del cáncer de mama, especialmente para las mujeres que migran de países con baja incidencia a países con alta incidencia.

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El análisis conjunto de datos de 121 435 mujeres con cáncer de mama invasivo, provenientes de 67 estudios (16 890 muertes en un período de 10 años), reveló que un índice de masa corporal (IMC) ≥30 frente a un IMC de 18,5-25 kg/m² se asociaba con una razón de riesgo de 1,19 (IC del 95 %: 1,06-1,34) para la mortalidad por todas las causas en un período de 10 años. Esta asociación fue consistente entre los diferentes subtipos de tumores y no hubo evidencia de heterogeneidad según el estado del receptor de estrógeno o el subtipo de tipo intrínseco (P ajustada > 0,30). Los modelos de regresión de Cox, ajustados por covariables relevantes, confirmaron que la obesidad es un factor pronóstico independiente y modificable.

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En un estudio de cohorte prospectivo que incluyó a 150 257 mujeres (edad media de 51 años al inicio) y que se realizó durante un promedio de 14 años (DE = 3,9), se registraron 6532 casos de cáncer de mama. En comparación con las mujeres que mantuvieron un peso estable (±2,5 kg), aquellas que aumentaron más de 10 kg a partir de los 20 años presentaron un riesgo significativamente mayor de cáncer de mama posmenopáusico: HR = 1,42 (IC del 95 %: 1,22–1,65) en mujeres con un índice de masa corporal normal a los 20 años; HR = 1,23 (IC del 95 %: 1,04–1,44) en mujeres que alguna vez usaron terapia hormonal sustitutiva (THS); HR = 1,40 (IC del 95 %: 1,16–1,68) en mujeres que nunca usaron THS; y HR = 1,46 (IC del 95 %: 1,15–1,85) específicamente para el cáncer de mama ER+PR+.

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Entre las 96 869 mujeres que formaban parte de la cohorte NOWAC, el Índice de Estilo de Vida Saludable, que incluye el índice de masa corporal (IMC) como uno de sus cinco componentes, mostró una asociación inversa estadísticamente significativa con el cáncer de mama posmenopáusico (razón de riesgo [RR] de 0,97 por cada punto de incremento; IC del 95 %: 0,96–0,98). La regresión de riesgos proporcionales de Cox, con imputación múltiple para los datos faltantes, confirmó la asociación. Los puntajes más altos en el Índice de Estilo de Vida Saludable, que reflejan un IMC más saludable entre otros factores, se correspondieron con una menor incidencia de cáncer.

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En el estudio EPIC, que incluyó a 150 257 mujeres (edad media de 51 años al inicio) y las cuales fueron seguidas durante un promedio de 14 años (DE 3,9), se identificaron 6532 casos de cáncer de mama. Las mujeres que aumentaron más de 10 kg a partir de los 20 años, en comparación con aquellas cuyo peso se mantuvo estable (±2,5 kg), presentaron un riesgo significativamente mayor de cáncer de mama posmenopáusico: HR 1,42 (IC del 95 %: 1,22–1,65) entre las mujeres que tenían un índice de masa corporal bajo a los 20 años; HR 1,23 (IC del 95 %: 1,04–1,44) en aquellas que alguna vez usaron terapia hormonal sustitutiva (THS); HR 1,40 (IC del 95 %: 1,16–1,68) en aquellas que nunca la usaron; y HR 1,46 (IC del 95 %: 1,15–1,85) para el cáncer de mama con receptores positivos para estrógeno y progesterona. La asociación fue consistente independientemente del historial de uso de THS.

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En este estudio de casos y controles realizado en el Centro Mohammed VI de Casablanca, el análisis antropométrico reveló que la probabilidad de desarrollar cáncer de mama era 1,78 (razón de probabilidades) en mujeres con sobrepeso y 2,39 en mujeres obesas, en comparación con las mujeres con un peso normal. Las mujeres con una circunferencia de cintura superior a 88 cm presentaban una razón de probabilidades de 1,82, y aquellas con una relación cintura-cadera superior a 0,85, una razón de probabilidades de 1,70. A los 10 años, tener una figura corporal grande se asociaba con una razón de probabilidades de 1,60 en comparación con una figura pequeña. El estudio concluyó que el sobrepeso es un factor de riesgo importante y modificable para el cáncer de mama en esta población.

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Esta revisión sistemática analizó la interacción entre la masa corporal y la actividad física en múltiples estudios epidemiológicos y encontró que la obesidad tenía una asociación positiva con la incidencia de cáncer de mama en mujeres. La evaluación de la hipótesis del «sobrepeso pero en forma» mediante el uso de términos de interacción formales entre el porcentaje de grasa corporal y la actividad física no reveló evidencia de que un alto nivel de actividad física o aptitud física reduzca el riesgo de cáncer de mama relacionado con la obesidad. La revisión concluyó que los riesgos de cáncer relacionados con la obesidad no se eliminan con altos niveles de aptitud física, lo que respalda la necesidad independiente de controlar el peso junto con la actividad física para reducir la incidencia de cáncer de mama en mujeres.

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Metaanálisis de 7 cohortes europeas prospectivas (24 751 mujeres; edad media, 63 años; seguimiento medio, 12 años). Se observó una modificación significativa del efecto en función del uso de la terapia hormonal (TH) para el cáncer de mama posmenopáusico (p < 0,001). Las mujeres que nunca usaron TH mostraron un aumento aproximado del 20 % en el riesgo de cáncer de mama por cada desviación estándar de incremento del índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera, en comparación con aumentos sustancialmente menores del riesgo entre las mujeres que alguna vez usaron TH. En general, las razones de riesgo de cáncer relacionadas con la obesidad por desviación estándar fueron 1,11 (IC del 95 %: 1,02-1,21) para el IMC y 1,13 (IC del 95 %: 1,04-1,23) para la circunferencia de la cintura.

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El grupo de trabajo del IARC encontró pruebas suficientes que indican que la ausencia de exceso de grasa corporal reduce el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. Numerosos estudios demostraron una asociación positiva, con un riesgo relativo de aproximadamente 1,1 (IC del 95 %, 1,1–1,2) por cada 5 unidades de IMC, especialmente para los tumores positivos para receptores de estrógeno. La circunferencia de la cintura y el aumento de peso en la edad adulta también se asociaron positivamente con el riesgo de cáncer de mama posmenopáusico. Entre las mujeres que recibieron terapia hormonal sustitutiva, no se observó ninguna asociación con el cáncer de mama posmenopáusico. Es importante destacar que, en el caso del cáncer de mama premenopáusico, se observaron asociaciones inversas consistentes entre el IMC y el riesgo. Un gran volumen de pruebas respaldó la existencia de una asociación entre un aumento del IMC cerca del momento del diagnóstico de cáncer y una reducción de la supervivencia en pacientes con cáncer de mama.

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En un grupo representativo de mujeres escocesas, compuesto por 3839 niños seguidos durante 67 años hasta alcanzar los 77 años de edad, cada aumento de 1 desviación estándar en el índice de masa corporal (IMC) a los 11 años se asoció con un aumento del 27 % en la tasa de mortalidad por cáncer de mama (razón de riesgo: 1,27; intervalo de confianza del 95%: de 1,04 a 1,56). Esta fue la asociación más fuerte observada en el estudio, superando las razones de riesgo para la mortalidad por todas las causas (RR: 1,09; IC del 95%: 1,03–1,14) y para todos los tipos de cáncer combinados (RR: 1,12; IC del 95%: 1,03–1,21). Los resultados se ajustaron en función del nivel socioeconómico y la capacidad cognitiva durante la infancia.

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En el estudio EPIC se realizó un seguimiento de 242 918 mujeres posmenopáusicas durante una mediana de 10,9 años, lo que permitió identificar 7756 casos nuevos de cáncer de mama. La antropometría fue uno de los cinco componentes del índice HLIS y se puntuó de 0 a 4. Al comparar la categoría más alta con la segunda categoría del HLIS, se obtuvo un ratio de riesgo ajustado de 0,74 (IC del 95 %: 0,66-0,83) para el cáncer de mama en general. Se observó una reducción del riesgo del 3 % por cada punto de aumento en el HLIS. El efecto protector fue evidente para el cáncer de mama doblemente positivo en receptores hormonales (ratio de riesgo ajustado = 0,81, IC del 95 %: 0,67-0,98) y para el cáncer de mama doblemente negativo en receptores hormonales (ratio de riesgo ajustado = 0,60, IC del 95 %: 0,40-0,90).

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Un estudio de casos y controles realizado con 59 pacientes con cáncer de mama y 59 sujetos de control del vecindario en el Hospital de Kudus (2010) identificó la obesidad como un factor de riesgo estadísticamente significativo para el cáncer de mama (p=0,00; OR=4,49; IC del 95%=2,01–10,02). Las mujeres obesas tenían aproximadamente 4,5 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de mama en comparación con las mujeres no obesas. El análisis de chi-cuadrado confirmó la asociación con un nivel de significación α=0,05.

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En un análisis conjunto de 5683 pacientes con cáncer de mama operable procedentes de cuatro ensayos clínicos aleatorizados (GEICAM/9906, GEICAM/9805, GEICAM/2003-02, BCIRG 001), los pacientes con obesidad severa (IMC ≥ 35) presentaron un riesgo un 26 % mayor de recurrencia (HR = 1,26, IC del 95 %: 1,00-1,59, p = 0,048), un aumento del 32 % en la mortalidad por cáncer de mama (HR = 1,32, IC del 95 %: 1,00-1,74, p = 0,050) y un aumento del 35 % en la mortalidad general (HR = 1,35, IC del 95 %: 1,06-1,71, p = 0,016) en comparación con los pacientes con IMC < 25. Los pacientes obesos con un IMC de 30,0 a 34,9 no mostraron resultados significativamente peores. El efecto pronóstico perjudicial de la obesidad severa fue consistente en todos los subtipos patológicos en los análisis multivariados ajustados por edad, tamaño del tumor, estado ganglionar y otros factores clínicos.

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En un estudio realizado con 168 mujeres mexicanas (84 casos, 84 controles), se observó una asociación significativa entre la obesidad y el riesgo de cáncer de mama. El análisis bivariado mostró una razón de probabilidades (OR) de 3,09 (IC del 95%: 1,64–5,80) para la obesidad, una OR de 3,10 (IC del 95%: 1,65–5,84) para un índice de masa corporal (IMC) elevado y una OR de 3,43 (IC del 95%: 1,81–6,47) para una relación cintura-cadera elevada. El análisis multivariado, utilizando un punto de corte de IMC de 34, arrojó una OR de 32,96 (p < 0,002), lo que indica un aumento de 32 veces en el riesgo de cáncer de mama cuando el IMC es ≥ 34.

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El grupo de trabajo de la Organización Europea para la Prevención del Cáncer llegó al consenso de que la obesidad debe evitarse y que debería ser una prioridad en materia de salud pública en la prevención del cáncer. Se identificó el índice de masa corporal como un parámetro poco fiable para determinar el contenido de grasa corporal, y se recomendó que las mediciones de impedancia bioeléctrica para evaluar la grasa y la masa magra reemplacen al IMC en futuros estudios epidemiológicos. El cáncer de mama es uno de los 7 tipos de cáncer que podrían estar relacionados con el consumo de grasas y el equilibrio energético. La población danesa obtiene el 43 % de su energía de las grasas, y esta proporción ha aumentado constantemente a lo largo de los últimos 30 años. Se calculó el efecto combinado de los factores dietéticos y ambientales conocidos, e incluso la estimación más conservadora del número de casos de cáncer que podrían explicarse fue muy baja en comparación con el número real de casos observados.

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En un estudio de cohorte basado en la población, que incluyó a 5394 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama local y regional en estadio I-III según la clasificación AJCC en 2004, y cuyos datos fueron obtenidos del Programa Nacional de Registros de Cáncer de siete estados de los EE. UU., se analizó el índice de masa corporal (IMC) en relación con la mortalidad mediante una regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustada por covariables demográficas y clínicas. Entre las mujeres con enfermedad en estadio I, aquellas con un IMC ≥35 kg/m² presentaron una tasa de mortalidad específica por cáncer de mama significativamente más alta en comparación con las mujeres con un peso normal (IMC de 18,5 a 24,9 kg/m²), con una razón de riesgo de 4,74 (IC del 95 %, 1,78–12,59). No se observó esta asociación en las mujeres con enfermedad más avanzada en estadio II o III. En cuanto a la mortalidad general entre las mujeres de 70 años o más, cada aumento de 5 kg/m² en el IMC se asoció con una menor mortalidad por todas las causas (razón de riesgo: 0,85; IC del 95 %, 0,75–0,95), mientras que no se encontró ninguna asociación significativa en mujeres menores de 70 años.

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