Raucherentwöhnung

In der norwegischen Studie „Frauen und Krebs“ wurden etwa 170.000 Frauen untersucht. Dabei zeigte sich, dass ein höherer HLI-Wert mit einem geringeren Risiko für Lungenkrebs verbunden war. Rauchen wurde als besonders starker Faktor identifiziert, der diesen Zusammenhang sowie mehrere andere beeinflusst. Es konnten jedoch keine Zusammenhänge zwischen dem HLI-Wert vor der Diagnose und der Sterblichkeit an Lungenkrebs bei Frauen festgestellt werden, bei denen Lungenkrebs diagnostiziert worden war. Dies deutet darauf hin, dass eine Änderung des Lebensstils in erster Linie die Prävention von Lungenkrebs beeinflussen könnte, weniger jedoch das Überleben. Für die Analyse der prospektiven Kohorte wurden Cox-Modelle für proportionale Gefahren verwendet.

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In einer Kohorte von 293 Patienten, die eine Nierentransplantation erhalten hatten und bei denen das Transplantat über einen Zeitraum von mehr als 20 Jahren funktionierte (Transplantationen zwischen 1981 und 1999), bestand ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Rauchgewohnheit und der Entwicklung von Lungenkrebs (p = 0,018). Insgesamt erreichten die Krebsraten in dieser Langzeit-Kohorte nach 10 Jahren 4,4 %, nach 20 Jahren 14,6 % und nach 30 Jahren posttransplantationsbedingt 33,2 %. Eine Krebserkrankung erhöhte das Sterberisiko um den Faktor 2,4 (p = 0,002). Rauchen war der einzige veränderbare Verhaltensfaktor, der als signifikanter Prädiktor für eine bestimmte Krebsart in dieser sehr langfristig beobachteten Transplantationspopulation identifiziert wurde.

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Eine Kohorte von 127.575 Zwillingen (59.093 Nichtraucher, 21.168 ehemalige Raucher, 47.314 aktuelle Raucher), die über einen Zeitraum von durchschnittlich 27 Jahren beobachtet wurden, wies 7.379 Fälle von Krebserkrankungen auf, die mit Tabakkonsum in Verbindung standen. Aktuelle Raucher hatten ein Hazard-Ratio von 2,14 (95 % KI: 1,95–2,34), und ehemalige Raucher ein Hazard-Ratio von 1,31 (95 % KI: 1,17–1,48) im Vergleich zu Nichtrauchern hinsichtlich Krebserkrankungen, die mit Tabakkonsum in Verbindung stehen, darunter Speiseröhre, Niere, Kehlkopf, Leber, Mundhöhle, Bauchspeicheldrüse, Rachen und Harnblase. Unter 109 monozygoten Zwillingspaaren, bei denen es sowohl hinsichtlich Krebs als auch hinsichtlich des Rauchens Unterschiede gab, hatten aktuelle Raucher ein Hazard-Ratio von 1,85 (95 % KI: 1,15–2,98) und ehemalige Raucher ein Hazard-Ratio von 1,69 (95 % KI: 1,00–2,87) im Vergleich zu ihrem nicht rauchenden genetisch identischen Zwilling, was Belege für einen kausalen Effekt liefert, der unabhängig von genetischen Störfaktoren ist.

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In der NOWAC-Kohorte mit 96.869 Frauen war jede Erhöhung des HLI-Wertes um einen Punkt mit einer Reduktion des Lungenkrebsrisikos um 14 % verbunden (HR 0,86, 95 % KI: 0,84–0,87). Dies stellte die größte Risikoreduktion unter allen sieben untersuchten Krebsarten dar. Rauchen war einer von fünf Lebensstilfaktoren, denen im HLI ein Wert von 0 bis 4 zugeordnet wurde. Es zeigte sich eine nichtlineare inverse Beziehung, was auf besonders starke Risikoreduktionen in bestimmten Wertebereichen hindeutet. Cox-Modelle mit proportionalen Gefahren und eingeschränkten kubischen Splines bestätigten die Nichtlinearität.

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In einer populationsbasierten Kohortenstudie zu neu aufgetretenen Fällen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in Schweden (Studie II) zeigte sich, dass Personen, die noch nie geraucht hatten, im Vergleich zu aktuellen Rauchern eine deutlich längere Überlebenszeit aufwiesen. Bei Nichtrauchern war auch häufiger ein Adenokarzinom als histologischer Befund und das Vorhandensein von Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors festzustellen. Unter den Lungenkrebspatienten, die noch nie geraucht hatten, waren Frauen überproportional vertreten. Eine separate zeitliche Analyse (Studie IV), die den Zeitraum 1995–2016 umfasste, ergab, dass sich die relative Überlebensrate bei Nichtrauchern im Vergleich zu aktuellen oder ehemaligen Rauchern am deutlichsten verbesserte, und zwar parallel zu Verbesserungen bei Frauen, Patienten mit Stadium-III-Krebs und Fällen von Adenokarzinom.

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Bei männlichen Rauchern (329 Fälle von 22.934 Teilnehmern) war das höchste Leukozyten-Quartil mit einem fast dreifach erhöhten Lungenkrebsrisiko verbunden (HR = 2,95; 95 %-KI: 2,04–4,26). Bei männlichen Ex-Rauchern (358 Fälle von 71.616 Teilnehmern) war das Risiko geringer, aber dennoch signifikant (HR = 2,38; 95 %-KI: 1,74–3,27). Bei weiblichen Rauchern (244 Fälle von 19.464) zeigte das höchste Leukozyten-Quartil eine HR von 2,15 (95 %-KI: 1,46–3,16), während bei weiblichen Ex-Rauchern (280 Fälle von 69.198) die HR 1,75 (95 %-KI: 1,24–2,47) betrug. Die Risikominderung beim Übergang vom Raucherstatus zum Ex-Raucherstatus deutet darauf hin, dass ein Rauchstopp das Risiko für entzündungsbedingten Lungenkrebs reduzieren kann.

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Die gemeinsame Richtlinie der ERS/ESTS-Arbeitsgruppe, die durch eine systematische Überprüfung klinischer Evidenz von Experten aus beiden Fachgesellschaften erstellt wurde, umfasst die Raucherentwöhnung als abgestufte Empfehlung in der präoperativen Vorbereitung für Lungenkrebspatienten, die sich einer radikalen Behandlung unterziehen. Die Raucherentwöhnung wird zusammen mit Physiotherapie und Rehabilitation als wichtiger modifizierbarer Faktor im Algorithmus zur Beurteilung der körperlichen Fitness aufgeführt. In der Richtlinie wird darauf hingewiesen, dass das Fortsetzen des Rauchens die Lungenreserve beeinträchtigt, gemessen anhand von FEV1 und DLCO, welche die wichtigsten funktionellen Parameter sind, die zur Bestimmung der Operationsfähigkeit verwendet werden. Patienten, die mit dem Rauchen aufhören, zeigen eine verbesserte postoperative Lungenfunktion und reduzierte Komplikationsraten. Die Empfehlung gilt für alle Lungenkrebspatienten, bei denen eine Operation oder eine definitive Chemoradiotherapie in Betracht gezogen wird, unabhängig vom Stadium oder der geplanten Art des Eingriffs.

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In der Basler prospektiven Fall-Kontroll-Studie (4.224 Männer, 1971–1980) zeigte sich ein inverser Zusammenhang zwischen Rauchen und dem Beta-Carotin-Plasmaspiegel. Lungenkrebs war die häufigste Krebsart unter den 129 Todesfällen (38 Fälle). Lungenkrebspatienten wiesen signifikant niedrigere Beta-Carotin-Werte (14,8 μg/dl) auf als die entsprechenden Kontrollpersonen (23,7 μg/dl, p < 0,05). Auch Alkoholkonsum korrelierte invers mit dem Beta-Carotin-Spiegel. Die Studie kam zu dem Schluss, dass Vitamine die Karzinogenese beim Menschen beeinflussen und Rauchen die schützenden antioxidativen Reserven verringert.

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In einer Kohorte von 115.407 Zwillingspersonen (43.512 eineiige und 71.895 zweieiige Zwillinge desselben Geschlechts), die über einen Medianzeitraum von 28,5 Jahren beobachtet wurden, wurden 1.508 neu aufgetretene Fälle von Lungenkrebs erfasst. Bei Zwillingspaaren mit unterschiedlichem Rauchverhalten hatte der Zwilling, der jemals geraucht hatte, ein relatives Risiko für Lungenkrebs von 5,4 (95 % KI 2,1–14,0) im Vergleich zum Zwilling, der nie geraucht hatte, bei eineiigen Zwillingspaaren, und von 5,0 (95 % KI 3,2–7,9) bei zweieiigen Zwillingspaaren. Fast alle Zwillingspaare mit kongruentem Lungenkrebs (30 eineiige und 28 zweieiige) waren zum Zeitpunkt des Beginns der Studie aktuelle Raucher, wobei es nur ein kongruentes Paar unter denjenigen gab, die nie geraucht hatten. Die Vererbbarkeit der Anfälligkeit für Lungenkrebs betrug 0,41 (95 % KI 0,26–0,56) bei aktuellen Rauchern und 0,37 (95 % KI 0,25–0,49) bei Personen, die jemals geraucht hatten.

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Diese Konsensvereinbarung, die von Ärzten aus fünf Institutionen, darunter die Brown Medical School, die Mayo Clinic und die Georgetown University, unterstützt wird, identifiziert Lungenkrebs als die weltweit häufigste Krebsart mit 1,2 Millionen neuen Fällen pro Jahr (12,3 % aller Krebserkrankungen) und 1,1 Millionen Todesfällen pro Jahr (17,8 % der gesamten Krebssterblichkeit). Die Expertenkommission definiert Personen mit hohem Risiko als Männer und Frauen im Alter von 45 bis 50 Jahren oder älter, die derzeit rauchen oder in der Vergangenheit geraucht haben und eine kumulative Rauchbelastung von mindestens 20 bis 30 Packungsjahren aufweisen. In der Vereinbarung wird ausdrücklich empfohlen, dass alle Raucher in dieser Risikogruppe dringend aufgefordert werden sollten, mit dem Rauchen aufzuhören, und dass ihnen dabei Unterstützung angeboten werden sollte. Die Expertenkommission stellt fest, dass Lungenkrebs, bei dem bereits Symptome auftreten, meist ein fortgeschrittenes Stadium erreicht hat und ein fortgeschrittener Lungenkrebs fast immer tödlich ist, während eine Operation bei Lungenkrebs in einem frühen Stadium deutlich bessere Heilungschancen bietet.

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Eine zusammenfassende Analyse von 24 Studien des Internationalen Lungenkrebs-Konsortiums umfasste 4.346 Fälle von kleinzelligem Bronchialkarzinom (SCLC) und 37.942 Personen in einer Kontrollgruppe ohne Krebs. Bei allen quantitativen Variablen, die das Rauchen beschreiben, wurden signifikante Dosis-Wirkungs-Beziehungen beobachtet, wobei sich bei der Anzahl der „Packungsjahre“ des Rauchens im Bereich von 0 bis 50 Packungsjahren das stärkste Ansteigen des SCLC-Risikos zeigte. Ehemalige Raucher zeigten eine allmähliche Verringerung des SCLC-Risikos mit zunehmender Dauer der Rauchabstinenz: Eine Reduktion um 43 % bei Personen, die vor 5 bis 9 Jahren aufgehört hatten, und eine Reduktion um 89 % bei Personen, die vor 20 oder mehr Jahren aufgehört hatten, im Vergleich zu Personen, die weniger als 5 Jahre zuvor mit dem Rauchen aufgehört hatten. Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) wiesen ein 1,86-fach höheres SCLC-Risiko auf als Personen ohne COPD. Eine kausale Mediationsanalyse ergab, dass die Auswirkungen des Rauchens auf das SCLC-Risiko signifikant über COPD vermittelt wurden und 0,70 % bis 7,55 % der gesamten Auswirkungen in Bezug auf verschiedene Verhaltensweisen beim Rauchen ausmachten.

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In dieser randomisierten, kontrollierten Studiengruppe wurde bestätigt, dass Tabakrauch mehr als 60 bestätigte oder potenziell krebserregende Substanzen enthält, die fast jedes Organ beeinträchtigen. Rauchen ist ein Risikofaktor für 6 der 8 häufigsten Todesursachen weltweit, wobei Lungenkrebs an erster Stelle steht. Menschen, die ihr Leben lang rauchen, haben eine etwa 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, vorzeitig an einer durch Tabak verursachten Krankheit zu sterben und sterben im Durchschnitt 10 Jahre früher als Menschen, die nie geraucht haben. Weltweit rauchen derzeit über 1 Milliarde Menschen, was jährlich zu mehr als 5 Millionen tabakbedingten Todesfällen führt; Schätzungen zufolge wird diese Zahl bis 2030 auf über 8 Millionen Todesfälle pro Jahr ansteigen. Die globalen wirtschaftlichen Kosten des Tabakkonsums werden auf 500 Milliarden US-Dollar geschätzt.

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In einer am Krankenhaus durchgeführten Fall-Kontroll-Studie mit 703 chinesischen Frauen in Singapur, die an Lungenkrebs erkrankt waren, und 1578 Kontrollpersonen wurde festgestellt, dass Raucherinnen, die nicht täglich Räucherstäbchen oder Mückenspiralen verwendeten, ein Odds Ratio (OR) von 2,80 (95 % KI: 1,86–4,21) aufwiesen im Vergleich zu Nichtraucherinnen ohne tägliche Exposition. Raucherinnen, die täglich diesen Stoffen ausgesetzt waren, hatten ein OR von 4,61 (95 % KI: 3,41–6,24), was eine statistisch signifikante synergistische Wechselwirkung zeigt. In ähnlicher Weise hatten Raucherinnen ohne tägliche Exposition beim Kochen ein OR von 2,31 (95 % KI: 1,52–3,51), das auf 4,50 (95 % KI: 3,21–6,30) anstieg bei Raucherinnen mit täglicher Exposition beim Kochen. Die Wechselwirkungen zwischen Rauchen und der Häufigkeit des Kochens oder der Verwendung von Räucherstäbchen/Mückenspiralen waren statistisch signifikant.

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In einer Studie zu prognostischen Faktoren an 61 NSCLC-Proben mit Nachbeobachtungsdaten ergaben univariable Cox-Analysen, dass Rauchen ein signifikanter Risikofaktor für den Tod nach der Operation ist. In der Studie wurde mittels Immunhistochemie (S-P) die Expression der Proteine PTEN, PI3K und Akt untersucht. Dabei wurde festgestellt, dass der Verlust von PTEN (negative Expression) der andere unabhängige Risikofaktor für die Sterblichkeit nach der Operation war. Die PTEN-Expression korrelierte negativ mit der Expression von PI3K und Akt, während PI3K und Akt eine positive Korrelation aufwiesen, was die Rolle dieses Signalwegs bei der Tumorentstehung und Prognose von NSCLC bestätigte. Sowohl der Rauchstatus als auch die PTEN-Negativität waren statistisch signifikante Prädiktoren für schlechtere Überlebensraten in dieser Kohorte von 61 Patienten.

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Eine prospektive Kohorte von 14.272 koreanischen Männern wurde über einen Zeitraum von 10 Jahren (125.053 Personenjahre, 1993–2002) beobachtet, wobei 78 neue Fälle von Lungenkrebs identifiziert wurden. Mittels einer Cox-Regressionsanalyse mit proportionalen Risiken, die auf potenzielle Störfaktoren angepasst wurde, zeigte sich ein Zusammenhang zwischen Zigarettenkonsum und einem relativen Risiko von 4,18 (95 % Konfidenzintervall) für Lungenkrebs im Vergleich zu Nichtrauchern. Die Daten zum Verlauf der Lungenkrebserkrankung wurden anhand der Datenbanken des Korea Central Cancer Registry, des Seoul Regional Cancer Registry und des Korea Statistical Office überprüft.

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In dieser auf einer Krankenhausstudie basierenden Fall-Kontroll-Studie mit 197 Lungenkrebsfällen und 196 Kontrollpersonen in Asturien, Spanien, ergab sich für das Rauchen von Zigaretten ein adjustiertes Odds Ratio von 5,77 (95 % KI 2,96–11,22) für Lungenkrebs. Es wurde eine signifikante Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet: Das Risiko stieg mit der Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten (χ² = 56,3), den kumulierten Packungsjahren (χ² = 48,4) und dem früheren Alter bei Beginn des Rauchens (χ² = 76,5). Im Gegensatz dazu sank das Odds Ratio signifikant mit der Anzahl der Jahre seit dem Rauchstopp (χ² = 39,9), was einen deutlichen schützenden Effekt des Aufhörens belegt.

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Die klinischen Richtlinien des CDC weisen Zigarettenrauchen als die Hauptursache für Lungenkrebs aus, da es in direktem Zusammenhang mit 80 bis 90 % aller Fälle von Lungenkrebs steht. In den Vereinigten Staaten werden jährlich bei etwa 200.000 Menschen Lungenkrebs diagnostiziert, und etwa 150.000 sterben jedes Jahr an dieser Krankheit. Die Richtlinien besagen, dass das Aufgeben des Rauchens in jedem Alter das Risiko für Lungenkrebs senken kann. Für aktuelle starke Raucher sowie ehemalige starke Raucher im Alter von 55 bis 80 Jahren, die vor weniger als 15 Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben, wird eine Früherkennung empfohlen, was unterstreicht, dass das erhöhte Risiko auch nach dem Rauchstopp noch lange anhält.

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