Gewichtsmanagement

Mithilfe von Daten der UK Biobank entwickelten Forscher einen Score zur Messung der Einhaltung von Maßnahmen zur Krebsprävention, wobei sie unter anderem ein gesundes Körpergewicht als Teil der Empfehlungen von WCRF/AICR berücksichtigten. Cox-Modelle mit proportionalen Risiken zeigten, dass bei Frauen ohne kürzliche Änderungen ihrer Ernährung eine höhere Einhaltung eines gesunden Lebensstils umgekehrt mit dem Risiko für Brustkrebs in situ korrelierte (HR = 0,92 pro Einheit Anstieg, 95 % KI = 0,85–0,99). Die gesamte Kohorte zeigte einen nicht signifikanten Trend (HR = 0,96, 95 % KI = 0,91–1,03). Bei Frauen, die ihre Ernährung aufgrund einer Erkrankung änderten, wurde keine Korrelation festgestellt (HR = 1,04, 95 % KI = 0,94–1,15).

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In dieser populationsbasierten Kohorte von 13.802 Frauen, die prospektiv beobachtet wurden, wurden prädiagnostische Stoffwechselparameter (BMI, Taille-Hüft-Verhältnis, Serumlipide, Blutdruck) gemessen. Von den 557 Frauen, bei denen ein invasives Brustkrebs auftrat, hatten diejenigen aus Südasien mit einem ungünstigen Stoffwechselprofil ein 2,3-mal höheres Brustkrebsrisiko im Vergleich zu Frauen aus Westeuropa (HR 2,30, 95 % KI 1,18–4,49). Bei Frauen mit dreifach-negativem Brustkrebs war ein über dem Medianwert liegendes Verhältnis von Triglyceriden zu HDL-Cholesterin (> 0,73) mit einer 2,9-mal höheren Gesamtsterblichkeit verbunden (HR 2,88, 95 % KI 1,02–8,11) über einen mittleren Beobachtungszeitraum von 7,7 Jahren. Diese Ergebnisse unterstützen die Optimierung der Stoffwechselgesundheit als Teil der Brustkrebsprävention, insbesondere für Frauen, die aus Ländern mit niedriger Inzidenz in Länder mit hoher Inzidenz migrieren.

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Die zusammengefassten Daten von 121.435 Frauen mit invasivem Brustkrebs aus 67 Studien (16.890 Todesfälle über einen Zeitraum von 10 Jahren) zeigten, dass ein BMI ≥ 30 im Vergleich zu einem BMI von 18,5–25 kg/m² mit einer Hazard Ratio von 1,19 (95 % KI 1,06–1,34) für die Gesamtsterblichkeit über einen Zeitraum von 10 Jahren verbunden war. Diese Korrelation blieb über verschiedene Tumorsubtypen hinweg bestehen, ohne dass Hinweise auf Heterogenität in Bezug auf den Östrogenrezeptor-Status oder den intrinsischen Subtyp vorlagen (P adj > 0,30). Cox-Regressionsmodelle, die um relevante Kovariaten bereinigt wurden, bestätigten, dass Übergewicht ein unabhängiger, beeinflussbarer prognostischer Faktor ist.

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In einer prospektiven Kohorte von 150.257 Frauen (mittleres Alter bei Studienbeginn 51 Jahre), die über einen Durchschnittszeitraum von 14 Jahren (Standardabweichung = 3,9) beobachtet wurden, traten 6.532 Fälle von Brustkrebs auf. Im Vergleich zu Frauen mit stabilem Gewicht (±2,5 kg) hatten Frauen, die ab dem Alter von 20 Jahren mehr als 10 kg zugenommen hatten, ein signifikant erhöhtes Risiko für Brustkrebs nach der Menopause: HR = 1,42 (95 % KI: 1,22–1,65) bei Frauen mit normalem Gewicht im Alter von 20 Jahren, HR = 1,23 (95 % KI: 1,04–1,44) bei Frauen, die jemals eine Hormonersatztherapie (HRT) angewendet hatten, HR = 1,40 (95 % KI: 1,16–1,68) bei Frauen, die noch nie eine HRT angewendet hatten, und HR = 1,46 (95 % KI: 1,15–1,85) speziell für ER+PR+-Brustkrebs.

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In der NOWAC-Kohorte, die 96.869 Frauen umfasste, zeigte der „Healthy Lifestyle Index“, der den Body-Mass-Index (BMI) als eine von fünf Komponenten enthielt, einen statistisch signifikanten inversen Zusammenhang mit Brustkrebs nach der Menopause (HR 0,97 pro Punktsteigerung, 95 % KI: 0,96–0,98). Eine Cox-Regressionsanalyse mit proportionalen Hazardfunktionen und multipler Imputation für fehlende Daten bestätigte diesen Zusammenhang. Höhere HLI-Werte, die unter anderem einen gesünderen BMI widerspiegeln, korrelierten mit einer geringeren Inzidenz von Krebs.

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In der EPIC-Kohorte mit 150.257 Frauen (mittleres Alter bei Studienbeginn 51 Jahre), die über einen Durchschnitt von 14 Jahren (Standardabweichung 3,9) beobachtet wurden, wurden 6.532 Fälle von Brustkrebs identifiziert. Bei Frauen, die zwischen dem 20. Lebensjahr und dem Beginn der Studie mehr als 10 kg zugenommen hatten, im Vergleich zu Frauen mit stabilem Gewicht (±2,5 kg), war das Risiko für Brustkrebs nach der Menopause signifikant erhöht: HR 1,42 (95 % KI 1,22–1,65) bei Frauen mit normalem Körpergewicht im Alter von 20 Jahren, HR 1,23 (95 % KI 1,04–1,44) bei Frauen, die jemals eine Hormonersatztherapie (HRT) angewendet hatten, HR 1,40 (95 % KI 1,16–1,68) bei Frauen, die noch nie eine HRT angewendet hatten, und HR 1,46 (95 % KI 1,15–1,85) für Östrogen- und Progesteronrezeptor-positiven Brustkrebs. Der Zusammenhang war unabhängig von der Vorgeschichte der HRT-Anwendung gleichbleibend.

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In dieser Fall-Kontroll-Studie des Mohammed-VI-Zentrums in Casablanca ergab die anthropometrische Analyse, dass das Risiko für Brustkrebs bei übergewichtigen Frauen um den Faktor 1,78 (Odds Ratio) und bei adipösen Frauen um den Faktor 2,39 erhöht war im Vergleich zu Frauen mit Normalgewicht. Bei Frauen mit einem Taillenumfang von mehr als 88 cm betrug die Odds Ratio 1,82, und bei Frauen mit einem Taille-Hüft-Verhältnis über 0,85 lag sie bei 1,70. Im Alter von 10 Jahren war ein größerer Körperbau im Vergleich zu einem kleineren Körperbau mit einer Odds Ratio von 1,60 verbunden. Die Studie kam zu dem Schluss, dass Übergewicht ein wichtiger und beeinflussbarer Risikofaktor für Brustkrebs in dieser Bevölkerungsgruppe ist.

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Diese systematische Übersicht untersuchte den Zusammenhang zwischen Körpermasse und körperlicher Aktivität anhand verschiedener epidemiologischer Studien und ergab, dass Fettleibigkeit bei Frauen positiv mit der Inzidenz von Brustkrebs korreliert. Die Überprüfung der Hypothese „dick, aber fit“ mithilfe formaler Interaktionsterme zwischen Körperfettanteil und körperlicher Aktivität ergab keine Hinweise darauf, dass eine hohe körperliche Aktivität oder Fitness das durch Fettleibigkeit bedingte Brustkrebsrisiko verringert. Die Übersicht kam zu dem Schluss, dass die durch Fettleibigkeit bedingten Krebsrisiken nicht durch ein hohes Maß an Fitness beseitigt werden, was die unabhängige Notwendigkeit des Gewichtsmanagements in Verbindung mit körperlicher Aktivität zur Reduzierung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen unterstreicht.

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Metaanalyse von sieben prospektiven europäischen Kohorten (24.751 Frauen; durchschnittliches Alter 63 Jahre; mediane Nachbeobachtungszeit 12 Jahre). Es wurde ein signifikanter Effekt der Hormontherapie (HT) auf das Brustkrebsrisiko nach der Menopause beobachtet (P-Interaktion < 0,001). Bei Frauen, die noch nie eine HT angewendet hatten, zeigte sich pro Standardabweichungszunahme des BMI, des Taillenumfangs und des Hüftumfangs ein etwa 20 % erhöhtes Brustkrebsrisiko, verglichen mit deutlich geringeren Risikoerhöhungen bei Frauen, die bereits eine HT angewendet hatten. Insgesamt betrugen die auf Übergewicht bezogenen Hazard Ratios pro Standardabweichung 1,11 (95 % KI 1,02-1,21) für den BMI und 1,13 (95 % KI 1,04-1,23) für den Taillenumfang.

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Die IARC-Arbeitsgruppe fand ausreichende Belege dafür, dass ein geringerer Anteil an überschüssigem Körperfett das Risiko für Brustkrebs nach der Menopause verringert. Zahlreiche Studien zeigten einen positiven Zusammenhang, wobei sich pro 5 BMI-Einheiten ein relatives Risiko von etwa 1,1 (95 % KI, 1,1–1,2) ergab, insbesondere bei östrogenrezeptorpositiven Tumoren. Auch der Taillenumfang und eine Gewichtszunahme im Erwachsenenalter standen in einem positiven Zusammenhang mit dem Brustkrebsrisiko nach der Menopause. Bei Frauen, die eine Hormonersatztherapie erhielten, wurde kein Zusammenhang mit Brustkrebs nach der Menopause beobachtet. Bemerkenswert ist, dass bei prämenopausalem Brustkrebs ein konsistenter inverser Zusammenhang zwischen BMI und Risiko festgestellt wurde. Eine große Anzahl von Belegen stützte einen Zusammenhang zwischen einem erhöhten BMI zum Zeitpunkt der Krebsdiagnose und einer verringerten Überlebensrate bei Brustkrebspatienten.

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In einer repräsentativen schottischen Kohorte von 3839 Kindern, die über einen Zeitraum von 67 Jahren bis zum Alter von 77 Jahren beobachtet wurden, war bei den weiblichen Teilnehmern jede Erhöhung des BMI um eine Standardabweichung im Alter von 11 Jahren mit einer um 27 % höheren Sterblichkeitsrate aufgrund von Brustkrebs verbunden (Hazard-Ratio 1,27; 95-%-Konfidenzintervall: 1,04 bis 1,56). Dies war die stärkste einzelne Ursache, die in der Studie beobachtet wurde und übertraf die Hazard-Ratios für die Gesamtsterblichkeit (HR 1,09; 95-%-KI: 1,03–1,14) und alle Krebsarten zusammen (HR 1,12; 95-%-KI: 1,03–1,21). Die Ergebnisse wurden hinsichtlich des sozioökonomischen Status in der Kindheit und der kognitiven Fähigkeiten angepasst.

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Im Rahmen der EPIC-Studie wurden 242.918 Frauen nach der Menopause über einen mittleren Zeitraum von 10,9 Jahren beobachtet, wobei 7.756 neue Fälle von Brustkrebs identifiziert wurden. Die Anthropometrie war eine von fünf Komponenten des HLIS-Scores, die mit 0–4 bewertet wurde. Der Vergleich der höchsten mit der zweithöchsten HLIS-Kategorie ergab ein bereinigtes Hazard Ratio (HR) von 0,74 (95 % KI: 0,66–0,83) für Brustkrebs insgesamt. Für jeden Punkt Anstieg im HLIS wurde eine Risikoreduktion von 3 % beobachtet. Der schützende Effekt zeigte sich bei hormonrezeptor-doppelt-positivem Brustkrebs (bereinigtes HR = 0,81, 95 % KI: 0,67–0,98) und hormonrezeptor-doppelt-negativem Brustkrebs (bereinigtes HR = 0,60, 95 % KI: 0,40–0,90).

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Eine Fall-Kontroll-Studie mit 59 Brustkrebsfällen und 59 zugehörigen Kontrollpersonen aus der Nachbarschaft im Kudus Hospital (2010) identifizierte Fettleibigkeit als einen statistisch signifikanten Risikofaktor für Brustkrebs (p=0,00; OR=4,49; 95 % KI=2,01–10,02). Bei übergewichtigen Frauen war die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu erkranken, etwa 4,5-mal höher als bei nicht übergewichtigen Frauen. Die Chi-Quadrat-Analyse bestätigte den Zusammenhang auf einem Signifikanzniveau von α=0,05.

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In einer zusammengefassten Analyse von 5.683 Patientinnen mit operableem Brustkrebs aus vier randomisierten klinischen Studien (GEICAM/9906, GEICAM/9805, GEICAM/2003-02, BCIRG 001) hatten stark übergewichtige Patientinnen (BMI ≥ 35) ein um 26 % erhöhtes Rezidivrisiko (HR = 1,26, 95 % KI 1,00–1,59, P = 0,048), eine um 32 % erhöhte Brustkrebsmortalität (HR = 1,32, 95 % KI 1,00–1,74, P = 0,050) und eine um 35 % erhöhte Gesamtsterblichkeit (HR = 1,35, 95 % KI 1,06–1,71, P = 0,016) im Vergleich zu Patientinnen mit einem BMI < 25. Übergewichtige Patientinnen mit einem BMI von 30,0–34,9 zeigten keine signifikant schlechteren Ergebnisse. Der schädliche prognostische Effekt von starkem Übergewicht war in allen pathologischen Subtypen konsistent, wobei multivariate Analysen eine Anpassung an Alter, Tumorgröße, Lymphknotenstatus und andere klinische Faktoren vornahmen.

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Bei 168 mexikanischen Frauen (84 Fälle, 84 Kontrollen) wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und dem Risiko für Brustkrebs festgestellt. Eine bivariate Analyse ergab eine Odds Ratio (OR) von 3,09 (95 % KI 1,64–5,80) für Fettleibigkeit, eine OR von 3,10 (95 % KI 1,65–5,84) für einen erhöhten BMI und eine OR von 3,43 (95 % KI 1,81–6,47) für ein erhöhtes Taille-Hüft-Verhältnis. Eine multivariate Analyse unter Verwendung eines BMI-Grenzwerts von 34 ergab eine OR von 32,96 (p < 0,002), was auf ein um das 32-fache erhöhtes Brustkrebsrisiko bei einem BMI ≥ 34 hindeutet.

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Die Arbeitsgruppe der Europäischen Organisation zur Krebsprävention kam zu dem Schluss, dass Fettleibigkeit vermieden werden sollte und dass sie im Bereich der Krebsprävention eine hohe Priorität für die öffentliche Gesundheit darstellen muss. Der Body-Mass-Index wurde als ungeeignetes Maß für den Körperfettanteil identifiziert, wobei empfohlen wurde, dass in zukünftigen epidemiologischen Studien Messungen der Körperimpedanz zur Bestimmung von Fett- und Muskelmasse anstelle des BMI verwendet werden sollten. Brustkrebs ist eine von sieben Krebsarten, die möglicherweise mit dem Fettkonsum und dem Energiehaushalt zusammenhängen. Die dänische Bevölkerung bezieht 43 % ihrer Energie aus Fetten, wobei dieser Anteil in den letzten 30 Jahren stetig zugenommen hat. Der kombinierte Effekt bekannter Ernährungs- und Umweltfaktoren wurde berechnet, und selbst die konservativste Schätzung der erklärbaren Krebsfälle war im Vergleich zu den tatsächlich beobachteten Fällen sehr gering.

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In einer bevölkerungsbezogenen Kohorte von 5.394 Frauen, bei denen im Jahr 2004 ein lokal begrenztes Brustkrebsstadium I–III nach dem AJCC-System diagnostiziert wurde, und die aus dem nationalen Krebsregisterprogramm in sieben US-Bundesstaaten rekrutiert wurden, wurde der BMI in Bezug auf die Sterblichkeit untersucht. Dabei wurde eine Cox-Regressionsanalyse mit proportionalen Risiken durchgeführt, wobei demografische und klinische Kovariaten berücksichtigt wurden. Bei Frauen mit Stadium-I-Erkrankung hatten diejenigen mit einem BMI von ≥35 kg/m² eine signifikant höhere brustkrebsbedingte Sterblichkeit im Vergleich zu Frauen mit Normalgewicht (BMI 18,5–24,9 kg/m²), wobei das Hazard Ratio 4,74 betrug (95 % KI 1,78–12,59). Diese Korrelation wurde bei Frauen mit fortgeschritteneren Erkrankungen der Stadien II oder III nicht beobachtet. Bei der Gesamtsterblichkeit von Frauen im Alter von 70 Jahren oder älter war jede Erhöhung des BMI um 5 kg/m² mit einer geringeren Sterblichkeit aus allen Ursachen verbunden (HR 0,85, 95 % KI 0,75–0,95), während bei Frauen unter 70 Jahren keine signifikante Korrelation festgestellt wurde.

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