Teilnahme am Mammographie-Screening

Sechs Mikrosimulationsmodelle bewerteten verschiedene Strategien für die Früherkennung bei einer hypothetischen Kohorte von 1.000 Frauen im Alter von 40 Jahren mit durchschnittlichem Risiko. Fünf effiziente digitale Tomosynthese-Screeningstrategien führten zu einer medianen Reduktion der Brustkrebssterblichkeit um 25,4 % bis 41,7 %, einer Zunahme der Lebenserwartung um 120,8 bis 229,7 Jahre und verhinderten 6,7 bis 11,5 Todesfälle pro 1.000 Frauen. Eine alle zwei Jahre durchgeführte Untersuchung im Alter von 40–79 oder 45–79 Jahren führte zu größeren zusätzlichen Verbesserungen bei der Reduktion der Sterblichkeit pro Mammografie im Vergleich zu jährlichen Untersuchungen oder Strategien mit einem Beginn im Alter von 50 und einem Ende im Alter von 74. Bei schwarzen Frauen führten drei effiziente Strategien zu einer Reduktion der Sterblichkeit um 31,2 % bis 39,6 %, einer Zunahme der Lebenserwartung um 219,4 bis 309,0 Jahre und verhinderten 11,7 bis 15,5 Todesfälle pro 1.000 Frauen. Die Anzahl der falsch-positiven Ergebnisse lag zwischen 873 und 2.224, und die Anzahl der überdiagnostizierten Fälle lag zwischen 12 und 25 pro 1.000 Frauen, je nach Strategie.

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Sechs Mikrosimulationsmodelle untersuchten verschiedene Strategien für die Früherkennung bei einer hypothetischen Kohorte von 1.000 Frauen im Alter von 40 Jahren mit durchschnittlichem Risiko. Fünf effiziente Strategien, die eine alle zwei Jahre durchgeführte digitale Brusttomosynthese (DBT) als Screening-Methode vorsahen, führten zu einer medianen Reduktion der Sterblichkeit aufgrund von Brustkrebs um 25,4 % bis 41,7 %, zu einer Zunahme der Lebenserwartung um 120,8 bis 229,7 Jahre und zu einer Vermeidung von 6,7 bis 11,5 Todesfällen im Vergleich zu keiner Screening-Untersuchung. Zu den Nachteilen gehörten 873 bis 2.224 falsch-positive Ergebnisse, die eine weitere Untersuchung erforderlich machten, sowie 12 bis 25 Fälle von Überdiagnosen pro 1.000 Frauen über die gesamte Lebensdauer. Strategien mit einer alle zwei Jahre durchgeführten Screening-Untersuchung, einem Beginn im Alter von 40 oder 45 Jahren und dem Ende der Untersuchung im Alter von 79 Jahren führten zu größeren zusätzlichen Verbesserungen bei der Reduktion der Sterblichkeit pro Mammografie im Vergleich zu Strategien mit jährlicher Untersuchung, einem Beginn im Alter von 50 Jahren oder dem Ende der Untersuchung im Alter von 74 Jahren.

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Eine Metaanalyse von 11 Kohortenstudien aus Asien, Europa und Nordamerika ergab, dass die Früherkennung durch Mammografie die Sterblichkeit aufgrund von Brustkrebs um 35 % senkte (adjustiertes Hazard Ratio = 0,65; 95-%-Konfidenzintervall = 0,54 bis 0,79; p = 0,0001). Die systematische Übersicht untersuchte 1.326 Artikel und umfasste letztendlich 11 Kohortenstudien mit Frauen im Alter von 40 Jahren und älter. Die Heterogenität der Studien war hoch (I² = 91 %), und es wurde ein Modell mit zufälligen Effekten verwendet. Diese Ergebnisse stimmen mit früheren Metaanalysen überein, die eine Senkung der Sterblichkeit um 17–49 % in verschiedenen Altersgruppen und Bevölkerungsgruppen zeigten. Die Analyse eines Trichterdiagramms deutete auf eine gewisse Publikationsverzerrung mit asymmetrischer Verteilung hin (4 Diagramme rechts, 7 Diagramme links).

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In dieser randomisierten, kontrollierten Studie, die an sechs Zentren des NHS-Brustkrebs-Screening-Programms durchgeführt wurde, wurden 26.054 Frauen im Alter von 50 bis 70 Jahren analysiert, die ihren ersten Screening-Termin versäumt hatten. Frauen, die einen zweiten festen Termin erhielten, nahmen an der Vorsorgeuntersuchung teil (22 % von 12.807), verglichen mit 12 % (1.632 von 13.247) in der Kontrollgruppe, die ein Einladungsschreiben erhalten hatte. Das relative Risiko der Teilnahme betrug 1,81 (95 %-KI 1,70–1,93; p < 0,0001). Zwischen Juni 2014 und September 2015 wurden 33.146 Nichterscheiner in die Studie aufgenommen. Dies zeigt, dass allein die Zusage eines festen Termins die Teilnahme am Screening deutlich erhöht.

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EUSOBI und 30 nationale Fachgesellschaften für Brustradiologie haben eine gemeinsame Stellungnahme herausgegeben, die eine populationsbasierte Mammographie-Screening-Untersuchung unterstützt. Laut der Internationalen Agentur für Krebsforschung beträgt die Senkung der Sterblichkeit bei Frauen im Alter von 50 bis 69 Jahren, die an dem Screening teilnehmen, 40 %. Die Wahrscheinlichkeit einer falsch-positiven Nadelbiopsie liegt bei weniger als 1 % pro Screening-Runde, und eine Überdiagnose macht nur 1–10 % über einen Zeitraum von 20 Jahren aus. Eine Senkung der Sterblichkeit wurde auch bei Frauen im Alter von 40 bis 49 Jahren und 70 bis 74 Jahren beobachtet, obwohl dies als „begrenzte Evidenz“ eingestuft wird. Die gemeinsame Empfehlung lautet, dass Frauen mit durchschnittlichem Risiko im Alter von 50 bis 69 Jahren alle zwei Jahre gescreent werden sollten (höchste Priorität), gefolgt von einer Erweiterung auf den Altersbereich von 73 bis 75 Jahren ebenfalls alle zwei Jahre (zweite Priorität) und schließlich eine jährliche Untersuchung ab dem Alter von 40 bis 45 Jahren bis zum Alter von 49 Jahren (dritte Priorität).

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In einer randomisierten, kontrollierten Studie mit 244 afroamerikanischen Frauen im Alter von 41 bis 65 Jahren, die in den letzten 15 Monaten keine Mammografie hatten, erwies sich eine per Post versandte interaktive DVD als fünfmal wirksamer als die übliche Versorgungsmethode bei der Förderung der Teilnahme an einer Mammografiesichtung nach sechs Monaten, insbesondere bei Frauen mit einem Einkommen von weniger als 30.000 Dollar (OR = 5,3). Afroamerikanische Frauen haben eine höhere Sterblichkeitsrate aufgrund von Brustkrebs als Kaukasierinnen (OR = 1,38), obwohl die Inzidenz geringer ist, was die Bedeutung der Einhaltung von Vorsorgeuntersuchungen unterstreicht. Im Rahmen der Studie wurden die Teilnehmerinnen zufällig in drei Gruppen eingeteilt: per Post versandte interaktive DVD, computergestützte telefonische Beratung oder übliche Versorgungsmethode. Weder die DVD noch die telefonische Beratung hatten einen signifikanten Effekt bei Frauen mit einem Haushaltseinkommen von über 30.000 Dollar.

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In einer prospektiven Screening-Studie mit 198 Frauen aus Brustkrebsfamilien ohne nachweisbare BRCA1/2-Mutationen ergab die jährliche Mammographie ab dem 30. Lebensjahr eine 10-Jahres-Überlebensrate von 88 %. Die Mehrzahl der entdeckten Tumoren (160/194, 84 %) war ER-positiv und/oder niedriggradig; in dieser Subgruppe lag die 10-Jahres-Überlebensrate bei 92 %. Das kombinierte Risiko, innerhalb von 10 Jahren vor dem 50. Lebensjahr an Brustkrebs zu versterben, betrug bei jährlicher Mammographie und aktueller Behandlung 1 % oder weniger. Die gesamte Nachbeobachtungszeit umfasste 1.513 Patientenjahre. Diese Frauen hatten ein etwa doppelt so hohes Brustkrebsrisiko wie die Gesamtbevölkerung.

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Eine randomisierte, kontrollierte Clusterstudie mit zwei Gruppen wurde in 50 koreanisch-amerikanischen Religionsgemeinschaften in Chicago durchgeführt. 428 verheiratete koreanisch-amerikanische Frauen ab 40 Jahren, die im vergangenen Jahr keine Mammografie hatten durchführen lassen, sowie ihre Ehemänner nahmen teil (211 Paare in der Interventionsgruppe, 217 in der Kontrollgruppe). Die kulturspezifische Paarintervention KIM-CHI führte sowohl 6 als auch 15 Monate nach der Intervention zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Mammografie-Inanspruchnahme im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Intervention berücksichtigte gezielt kulturspezifische Gesundheitsvorstellungen und bezog die Ehemänner aktiv in das Aufklärungsprogramm ein.

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Eine prospektive Kohortenstudie begleitete alle norwegischen Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren zwischen 1986 und 2009 und erfasste dabei 15.193.034 Personenjahre Beobachtungszeit. In diesem Zeitraum starben 1.175 Frauen an Brustkrebs, nachdem sie zu einem Screening eingeladen worden waren, im Vergleich zu 8.996 Frauen, die nicht eingeladen wurden. Nach Adjustierung für Alter, Geburtskohorte, Wohnort und nationale Mortalitätstrends betrug das Verhältnis der Brustkrebssterblichkeitsrate zwischen eingeladenen und nicht eingeladenen Frauen 0,72 (95%-KI: 0,64–0,79), was einer Reduktion um 28 % entspricht. Die Anzahl der Frauen, die eingeladen werden müssten, um einen Todesfall durch Brustkrebs zu verhindern, wurde auf 368 Frauen (95%-KI: 266–508) geschätzt, basierend auf einer lebenslangen, zweijährlichen Screening-Untersuchung im Alter von 50 bis 69 Jahren.

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In einer Fall-Kontroll-Analyse von 28 Hodgkin-Lymphom-Überlebenden, bei denen sich 39 Brustkrebsfälle entwickelten, wurde der erste Brustkrebs durch Mammographie bei 17 von 28 Patientinnen (60,7 %) entdeckt, verglichen mit dem Nachweis durch einen tastbaren Knoten bei 8 Patientinnen (28,6 %) und durch klinische Untersuchung bei 2 Patientinnen (7,1 %). Das mittlere Alter zum Zeitpunkt der Diagnose des Hodgkin-Lymphoms betrug 25,3 Jahre, wobei sich Brustkrebs im mittleren Alter von 45,3 Jahren entwickelte, nach einer mittleren Zeitspanne von 16,1 Jahren. Bei 11 Frauen (39,2 %) trat eine beidseitige Erkrankung auf, was das erhöhte Risiko in dieser Population unterstreicht.

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Eine Kohortenstudie mit 699.628 norwegischen Frauen im Alter von 50 bis 69 Jahren, die von 1996 bis 2010 beobachtet wurden, verglich die Brustkrebssterblichkeit zwischen Teilnehmerinnen mit und ohne Screening. Die rohe Brustkrebssterblichkeitsrate betrug 20,7 pro 100.000 Frauenjahre in der Screening-Gruppe gegenüber 39,7 pro 100.000 Frauenjahre in der Kontrollgruppe. Nach Adjustierung für Kalenderperiode, erreichtes Alter, Jahre seit Studieneinschluss und Selektionsbias wiesen Frauen, die am Screening-Programm teilnahmen, eine um 43 % reduzierte Brustkrebssterblichkeit auf (Sterblichkeitsratenverhältnis 0,57; 95 %-KI 0,51–0,64). Über einen Nachbeobachtungszeitraum von 15 Jahren betrug das unadjustierte Sterberatenverhältnis 0,52 (95 %-KI 0,47–0,59).

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Eine Metaanalyse und eine systematische Auswertung randomisierter, kontrollierter Studien ergaben, dass die Früherkennung von Brustkrebs durch Mammografie bei Frauen im Alter von 40 bis 49 Jahren möglicherweise zu einer Verringerung der Sterblichkeit an Brustkrebs führen kann, wobei diese Verringerung jedoch gering ist – weniger als ein Todesfall wird pro 10.000 jährlich untersuchten Frauen verhindert. Die Empfehlung erhielt eine Bewertung der Stufe B, was die uneinheitlichen Ergebnisse in den eingeschlossenen randomisierten, kontrollierten Studien widerspiegelt. Im Gegensatz dazu besteht bei der Früherkennung von Brustkrebs bei Frauen im Alter von 50 bis 69 Jahren ein starker Konsens unter Experten, und es gibt eindeutige Belege für eine Verringerung der Sterblichkeit. Die Leitlinie räumt ein, dass der absolute Nutzen für die Altersgruppe der 40- bis 49-Jährigen zwar gering ist, aber dennoch ein messbarer positiver Effekt über alle zusammengefassten Studiendaten hinweg erzielt wird.

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In dieser randomisierten, kontrollierten Studie mit 44.288 Frauen im Alter von 45 bis 64 Jahren wurde 22.944 Frauen über einen Zeitraum von sieben Jahren ein Screening angeboten. Nach zehn Jahren Nachbeobachtung war die Brustkrebssterblichkeit in der Screening-Gruppe je nach Endpunktdefinition um 14 bis 21 % niedriger (relatives Risiko 0,82; 95 %-Konfidenzintervall 0,61–1,11). Die Raten für lokal fortgeschrittenen und metastasierten Brustkrebs waren in der Studiengruppe deutlich niedriger. Bei Frauen im Alter von 45 bis 49 Jahren zu Studienbeginn (10.383 Frauen mit einer Nachbeobachtungszeit von sechs bis acht Jahren) betrug die Reduktion der Brustkrebssterblichkeit 22 % (relatives Risiko 0,78; 95 %-Konfidenzintervall 0,46–1,31). Die Rate an Intervallkarzinomen stieg von 12 % der Kontrollgruppe im ersten Jahr auf 67 % im dritten Jahr nach dem letzten Screening.

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