Alkohol

Eine prospektive Kohorte von 288.802 Teilnehmern der UK Biobank (mittleres Alter 56,2 Jahre), die zu Beginn der Studie keine Krebserkrankung hatten, wurde über einen Medianzeitraum von 8,2 Jahren (Interquartilsabstand 7,4–8,9) beobachtet. Ein verkürzter Adhärenz-Score, der Körpergewicht, körperliche Aktivität, den Konsum von Obst/Gemüse/Ballaststoffen, die Reduzierung des Konsums von rotem und verarbeitetem Fleisch sowie die Einschränkung des Alkoholkonsums berücksichtigt, wurde berechnet (Bereich 0–5 Punkte). Jede Erhöhung des Scores um 1 Punkt war mit einer Verringerung des Brustkrebsrisikos um 10 % verbunden (Hazard Ratio 0,90; 95-%-Konfidenzintervall 0,87–0,94). Während der Nachbeobachtungszeit wurden bei insgesamt 23.448 Teilnehmern Krebserkrankungen diagnostiziert. Multivariable Cox-Modelle mit proportionalen Risiken, die auf Störfaktoren angepasst waren, bestätigten den inversen Zusammenhang.

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In der norwegischen Studie „Frauen und Krebs“ wurde eine prospektive Kohorte von etwa 170.000 Frauen untersucht. Der Alkoholkonsum war einer von fünf Faktoren, die den „Healthy Lifestyle Index“ (HLI) beeinflussten. Ein höherer HLI-Wert – der einen geringeren Alkoholkonsum in Verbindung mit einer besseren Ernährung, mehr körperlicher Aktivität, Nichtrauchen und einem gesunden BMI widerspiegelte – korrelierte mit einem geringeren Risiko für Brustkrebs nach der Menopause. Cox-Regressionsmodelle zeigten, dass größere positive Veränderungen des HLI-Werts im Laufe der Zeit mit einem geringeren Risiko für insgesamt lebensstilbedingte Krebserkrankungen verbunden waren, unabhängig vom Ausgangs-HLI-Wert.

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In der prospektiven Kohortenstudie NOWAC mit 96.869 Frauen wurde der Alkoholkonsum im Rahmen des „Healthy Lifestyle Index“ mit 0 bis 4 Punkten bewertet. Jede Erhöhung des HLI um einen Punkt war mit einer Reduktion des Brustkrebsrisikos nach der Menopause um 3 % verbunden (HR 0,97, 95 % KI: 0,96–0,98). Die Gesamtwertung, bei der ein geringerer Alkoholkonsum zu höheren Punktzahlen führte, zeigte über den gesamten Beobachtungszeitraum von 1996 bis 2004 einen signifikanten inversen Zusammenhang mit der Brustkrebsinzidenz.

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In einer bevölkerungsrepräsentativen Kohorte von 8.670 Erwachsenen im Vereinigten Königreich, die von 1984/85 bis 2009 beobachtet wurden und deren Daten mit einem Krebsregister verknüpft wurden, zeigte sich ein statistisch signifikanter linearer Zusammenhang zwischen dem typischen wöchentlichen Alkoholkonsum und Brustkrebs bei Frauen. Das Hazard-Ratio betrug 1,27 pro 10 Einheiten/Woche (95 % KI 1,03–1,58), bereinigt um Zigarettenkonsum und andere Kovariaten. Die lineare Anpassung deutete darauf hin, dass es keine sichere Schwellenwert gibt – jede inkrementelle Erhöhung des wöchentlichen Konsums entsprach einem proportional höheren Brustkrebsrisiko. Eine Cox-Regressionsanalyse mit detaillierten Daten aus Alkoholprotokollen bestätigte die Expositionsbeurteilung im Vergleich zu einfacheren Methoden zur Erfassung der Aufnahmemenge.

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Unter den 380.395 europäischen Teilnehmern, die über einen Zeitraum von 12,6 Jahren beobachtet wurden, wurde Brustkrebs bei Frauen in den 2.053 alkoholbedingten Krebstodesfällen erfasst. Bei Frauen, die ≥30 g Alkohol pro Tag konsumierten, betrug das Hazard Ratio (HR) für die Gesamtsterblichkeit 1,27 (95 % KI 1,13–1,43) im Vergleich zu moderaten Konsumenten (0,1–4,9 g/Tag). In Analysen konkurrierender Risiken war die Sterblichkeit durch alkoholbedingte Krebserkrankungen bei Frauen in etwa gleich hoch wie die Sterblichkeit durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen/koronare Herzkrankheiten, was darauf hindeutet, dass alkoholbedingte Krebserkrankungen, einschließlich Brustkrebs, einen erheblichen Anteil der auf Alkohol zurückzuführenden Todesfälle bei Frauen ausmachen. Das 10-Jahres-Risiko für den Gesamttodesfall bei Frauen im Alter von 60 Jahren, die >30 g pro Tag trinken, betrug 5 % für Nichtraucher und 7 % für aktuelle Raucher.

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Die randomisierte, kontrollierte Studie ActWell (n=80 rekrutiert, 65 abgeschlossen) umfasste neben Körpergewicht und körperlicher Aktivität auch die Reduzierung des Alkoholkonsums als eines von drei Interventionszielen. Das Programm wurde über drei Monate an zwei Standorten des schottischen Brustkrebs-Screening-Programms des NHS durchgeführt. Die Teilnehmenden hatten ein Durchschnittsalter von 58 ± 5,6 Jahren und einen durchschnittlichen BMI von 29,2 ± 7,0 kg/m², wobei 44 % eine familiäre Vorbelastung für Brustkrebs angaben. Die Intervention führte insgesamt zu signifikanten Unterschieden zwischen den Gruppen hinsichtlich Körpergewicht (-2,04 kg, 95 %-KI: -3,24 bis -0,85 kg), BMI, Taillenumfang, körperlicher Aktivität und Sitzdauer. Die Teilnahmequote lag bei 81 %, und 70 % der Teilnehmenden würden das Programm weiterempfehlen.

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In einer neuseeländischen Fall-Kontroll-Studie mit 1093 Brustkrebsfällen und 2118 passenden Kontrollpersonen wurde ein geringerer Alkoholkonsum in einen elf Faktoren umfassenden Index für einen gesunden Lebensstil (HLIS) einbezogen. Postmenopausale Māori-Frauen im obersten HLIS-Terzil wiesen ein signifikant geringeres Brustkrebsrisiko auf (OR 0,47, 95 %-KI 0,23–0,94) als Frauen im untersten Terzil. Die Studie umfasste Brustkrebsfälle, die zwischen 2005 und 2007 registriert wurden. Die Kontrollpersonen wurden hinsichtlich ethnischer Zugehörigkeit und 5-Jahres-Altersgruppen angeglichen.

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In einer prospektiven Kohortenstudie mit 3.146 Frauen, bei denen im Rahmen der schwedischen Mammographie-Kohorte invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde und die von 1987 bis 2008 beobachtet wurden, traten 385 brustkrebsspezifische Todesfälle und insgesamt 860 Todesfälle auf. Frauen mit einem Alkoholkonsum von ≥10 g/Tag (entspricht etwa 0,75–1 alkoholischen Getränken) wiesen im Vergleich zu Nichttrinkerinnen ein adjustiertes Hazard Ratio für brustkrebsspezifischen Tod von 1,36 (95 %-KI 0,82–2,26; p-Wert für den Trend = 0,47) auf, was auf keinen statistisch signifikanten Zusammenhang hindeutet. Frauen mit einem Konsum von 3,4–9,9 g/Tag hatten ein um 33 % geringeres Risiko, an anderen Ursachen als Brustkrebs zu sterben (HR 0,67; 95 %-KI 0,50–0,90; p-Wert für den Trend = 0,04). Der Alkoholkonsum wurde mittels eines Fragebogens zur Ernährungshäufigkeit erfasst, und es wurden Cox-Regressionsmodelle mit proportionalen Hazardraten verwendet, die um Störfaktoren bereinigt wurden.

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Diese randomisierte, kontrollierte Studie mit 100 Brustkrebsüberlebenden untersucht moderaten Alkoholkonsum als spezifisches Ernährungsziel im Rahmen einer Lebensstilintervention. Die Teilnehmerinnen der Interventionsgruppe erhalten über 24 Wochen individuelle Empfehlungen zum moderaten Alkoholkonsum in Kombination mit anderen Ernährungsumstellungen. Die Studie erfasst den Östrogenstatus, Entzündungsmarker, Stresshormone und die Immunfunktion als Biomarker für Krankheitsrezidiv und Überleben.

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Eine auf der Gesamtbevölkerung basierende Kohorte von 36.856 Frauen in Schweden, bei denen zwischen 1965 und 1995 Alkoholismus diagnostiziert wurde, zeigte eine um 15 % höhere Inzidenz von Brustkrebs im Vergleich zur allgemeinen weiblichen Bevölkerung. Trotz der vermuteten sehr hohen Ethanolaufnahme, die für klinischen Alkoholismus typisch ist, war die standardisierte Erhöhung des Inzidenzverhältnisses moderat und relativ gering im Verhältnis zu dem, was man anhand von Dosis-Wirkungs-Extrapolationen aus Studien zum moderaten Alkoholkonsum erwarten würde. Die Kohorte wurde über einen Zeitraum von 30 Jahren mithilfe nationaler Registerdaten beobachtet, wodurch eine zuverlässige Verknüpfung auf Bevölkerungsebene ermöglicht wurde. Die Ergebnisse bestätigen, dass Alkoholkonsum mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden ist, obwohl das sogenannte „Alkoholismus-Paradoxon“ darauf hindeutet, dass der Zusammenhang zwischen Ethanoldosis und Brustkrebsinzidenz bei sehr hohem Konsum nicht streng linear verläuft.

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