Blut im Urin erfordert eine sofortige Untersuchung – diagnostische Verzögerungen erhöhen die Sterblichkeit bei Blasenkrebs erheblich.
In elf Studien mit insgesamt über 31.000 Patienten zeigte sich, dass Hämaturie ein wichtiges Warnzeichen für Blasenkrebs ist. Eine SEER-Medicare-Kohorte von 29.740 Patienten ergab, dass diagnostische Verzögerungen von mehr als 9 Monaten nach Auftreten der Hämaturie die Sterblichkeit durch Blasenkrebs um 34 % erhöhten (HR 1,34, 95 % KI 1,20–1,50), wobei der größte Schaden bei frühzeitigen, niedriggradigen Krebsarten auftrat, bei denen die Prognose ansonsten günstig ist (HR 2,02 für Ta/Tis). Bei Patienten mit makroskopischer Hämaturie lag bei fast 30 % eine zugrunde liegende Blasenkrebs erkennbar. Mehrere Studien zur diagnostischen Genauigkeit bestätigen, dass urinspezifische Tests mit einer Sensitivität von 73–95 % bösartige Veränderungen erkennen, was deutlich über der alleinigen Zytologie liegt (22–39 %). In einer Kohorte von 712 Hochrisikopatienten entwickelten 15,8 % eine Muskel-invasive Erkrankung, wobei die krankheitsspezifische Sterblichkeit bei den Patienten mit Krankheitsfortschritt 33,8 % erreichte. Jegliche neue oder unerklärliche Blutbeimengung im Urin – sichtbar oder mikroskopisch – erfordert innerhalb weniger Tage, nicht Wochen, eine ärztliche Untersuchung.
Autoren: Cresswell, Jo, Dudderidge, Tim, Hrouda, D., McCracken, Stuart Robert Crozier, Mom, Jaswant, Nabi, Ghulam, Stockley, Jacqui, Umez-Eronini, N.
Veröffentlicht: 1. Februar 2020
In einer prospektiven, multizentrischen Studie mit 856 Patienten, die sich mit Hämaturie in sieben Zentren vorstellten, betrug die Prävalenz von Blasenkrebs 8,6 % (74/856 Patienten). Der ADXBLADDER-Urintest erreichte eine Gesamtsensitivität von 73,0 % und einen negativen prädiktiven Wert von 96,4 % bei der Erkennung von Blasenkrebs. Bei muskelinvasivem Blasenkrebs erreichten sowohl die Sensitivität als auch der NPV 100 %. Bei nicht-pTa-Tumoren (pT1 und höher) betrug die Sensitivität 97 % bei einem NPV von 99,8 %. In einer Untergruppe von 173 Patienten mit übereinstimmenden Zytologiedaten erkannte ADXBLADDER 16 von 18 Krebserkrankungen (88,9 %), während die Standard-Urinzytologie nur 4 von 18 (22,2 %) erkannte, was zeigt, dass Patienten mit Hämaturie von einer gründlichen diagnostischen Untersuchung profitieren.
Autoren: Soedarso, M. A. (Mohamad), Tjahjati, M. I. (Maria), Wahyuni, Y. (YinYin)
Veröffentlicht: 1. September 2018
In einer Studie zur diagnostischen Genauigkeit bei 24 Patienten mit Verdacht auf eine bösartige Erkrankung der Harnblase ergaben bei 21 von 24 (87,5 %) positive Ergebnisse im NMP-22-Urin-Screening, und die histopathologische Biopsie bestätigte in den meisten Fällen eine bösartige Veränderung. Der NMP-22-Urintest erreichte eine Sensitivität von 95 % und eine Spezifität von 67 % im Vergleich zur histopathologischen Biopsie, während die Urinzytologie nur eine Sensitivität von 38,1 %, aber eine Spezifität von 100 % aufwies. Der hohe positive prädiktive Wert von 95 % für NMP-22 deutet darauf hin, dass sichtbares oder mikroskopisches Blut im Urin – ein häufiges Symptom bei Harnblasenkarzinomen – eine ärztliche Untersuchung erforderlich machen sollte, da durch den urinbasierten Screening-Test bösartige Übergangszellen, die von der Blasenschleimhaut freigesetzt werden, nachgewiesen werden können.
In einer multizentrischen Studie mit N=452 Patienten, darunter 87 mit Blasentumoren und 22 gesunde Kontrollpersonen, waren die Harnbiomarker-Werte bei Blasenkrebs-Patienten im Vergleich zu den Kontrollpersonen signifikant erhöht (p < 0,001). Bei den 23 Fällen von Carcinoma in situ (CIS) erreichte die diagnostische Sensitivität 86,9 %, die Spezifität 90,9 %. Nicht-muskelinvasive hochgradige Tumoren zeigten eine Sensitivität von 71,4 % (n=21), muskelinvasive hochgradige Tumoren eine Sensitivität von 60 % (n=20). Die Fläche unter der ROC-Kurve betrug 0,75. Diese Ergebnisse unterstreichen, dass hochgradige Blasenkarzinome, einschließlich CIS, nachweisbare Harnveränderungen hervorrufen und bekräftigen die Wichtigkeit einer umgehenden Abklärung von Hämaturie.
In einer Querschnittsstudie zur diagnostischen Genauigkeit an 64 Patienten mit makroskopischer Hämaturie im Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital wurde bei 19 (29,7 %) von ihnen Blasenkrebs diagnostiziert. Der NMP22 BladderChek-Schnelltest erreichte eine Sensitivität von 78,9 %, eine Spezifität von 84,4 %, einen positiven prädiktiven Wert von 68,2 % und einen negativen prädiktiven Wert von 90,5 % beim Nachweis von Blasenkarzinomen. Die Urinzytologie zeigte eine geringere Sensitivität von 36,8 %, aber eine höhere Spezifität von 93,0 %, mit positiven und negativen prädiktiven Werten von jeweils 70,0 % und 76,9 %. Die Leistung des BladderChek wurde nicht durch das Stadium oder den Grad der Malignität beeinflusst. Die Urinzytologie erfasste nur eine Malignität, die vom BladderChek übersehen wurde. Diese Ergebnisse bestätigen, dass makroskopische Hämaturie ein wichtiger Indikator ist, der eine Untersuchung erforderlich macht, da bei fast einem von drei Patienten mit diesem Symptom eine zugrunde liegende Blasenkrebs erkundet wurde.
In einer Querschnittsstudie mit 289 konsekutiven Patienten mit Harnwegssymptomen erreichte die diagnostische Abklärung mittels Zytologie, Telomerase-Aktivitätsbestimmung (TRAP-Assay) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) eine Sensitivität und Spezifität von jeweils 0,78. Die Kombination aus TRAP-Assay und FISH allein erreichte eine Sensitivität von 0,65 und eine Spezifität von 0,93. Die Standard-Urinzytologie allein wies lediglich eine Sensitivität von 0,39 und eine Spezifität von 0,83 auf. Dies deutet darauf hin, dass symptomatische Patienten – insbesondere solche aus Risikogruppen mit berufsbedingter Exposition – von einer umfassenden, nicht-invasiven Diagnostik profitieren. Eine zweite Studie mit 51 Blasenkrebs-Patienten, 46 symptomatischen Patienten und 32 gesunden Probanden ergab, dass die Analyse der Integrität zellfreier DNA im Urin bei einem Grenzwert von 0,1 ng/µl eine Sensitivität von 0,73 und eine Spezifität von 0,84 bei gesunden Probanden und 0,83 bei symptomatischen Patienten erreichte.
Autoren: Abbod, MF, Catto, JWF, Goepel, JR, Rosario, DJ, Rubin, N, Thomas, F
Veröffentlicht: 27. April 2012
In einer Kohorte von 712 Patienten mit Hochrisiko-nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (Medianalter 73,7 Jahre) kam es bei 110 Patienten (15,8 %; 95 %-KI 13 %–18,3 %) nach median 17,2 Monaten (IQR 8,9–35,8 Monate) zu einer Progression mit Muskelinvasion. Von den 366 Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 5 Jahren zeigten 26,5 % (95 %-KI 22,2 %–31,3 %) eine Progression. Ein Rezidiv war der stärkste Prädiktor für die Progression (HR 18,3; p < 0,001). Die krankheitsspezifische Mortalität betrug insgesamt 11,1 % (95 %-KI 8,8 %–13,7 %) und stieg bei Patienten mit Progression auf 33,8 %.
Autoren: Dunn, Rodney L., Hollenbeck, Brent K., Hollingsworth, John M., Kim, Simon P., Lee, Cheryl T., Miller, David C., Montie, James E., Skolarus, Ted A., Wood, David P., Ye, Zaojun
Veröffentlicht: 21. Juli 2010
Eine mit SEER-Medicare verknüpfte Kohorte von 29.740 Patienten, bei denen im Jahr vor der Diagnose von Blasenkrebs Hämaturie festgestellt wurde (1992–2002), zeigte, dass Patienten mit einer diagnostischen Verzögerung von 9 Monaten oder länger (n = 2.084) eine deutlich höhere Sterblichkeit aufgrund von Blasenkrebs aufwiesen als diejenigen, bei denen die Diagnose innerhalb von 3 Monaten gestellt wurde (adjustiertes HR 1,34, 95 % KI 1,20–1,50). Nach weiterer Anpassung an das Krankheitsstadium und den Tumorgrad blieb das erhöhte Risiko bestehen (adjustiertes HR 1,29, 95 % KI 1,14–1,45). Der Effekt auf die Sterblichkeit war bei Patienten mit niedriggradigen Tumoren am stärksten ausgeprägt (adjustiertes HR 2,11, 95 % KI 1,69–2,64) und bei Patienten mit einem niedrigen Krankheitsstadium, das als Ta oder Tumor in situ klassifiziert wurde (adjustiertes HR 2,02, 95 % KI 1,54–2,64), was darauf hindeutet, dass diagnostische Verzögerungen Patienten unverhältnismäßig stark schädigen, bei denen die Krebserkrankung ansonsten eine bessere Prognose hätte.
In einer Kohorte von 64 Patienten mit oberflächlichem Übergangskarzinom der Blase, die im Durchschnitt 4 Jahre und 6 Monate nach transurethraler Resektion beobachtet wurden, wurde bei 20,6 % (7/34) der Biopsien von Patienten mit Carcinoma in situ sowie bei 20,2 % (19/94) der Biopsien von Patienten mit papillären Tumoren Restgewebe festgestellt. Selbst bei Patienten mit negativen Biopsieergebnissen war ein Wiederauftreten unmittelbar nach Beendigung des Biopsieprotokolls in beiden Gruppen häufig. Bei 4 Patienten mit Carcinoma in situ kam es zu einer Progression des Krebses, verglichen mit 2 Patienten mit papillären Tumoren (p < 0,01, Log-Rank-Test). Diese hohen Raten für Wiederauftreten und Restgewebe unterstreichen die Bedeutung der Aufmerksamkeit der Patienten auf Symptome im Bereich der Harnwege.
In einer Studie zur diagnostischen Genauigkeit, die basisches Fetoprotein (BFP) im Urin und den BTA-Test mit der Urinzytologie zum Nachweis von Blasenkrebs verglich, zeigte BFP im Urin eine signifikant höhere Sensitivität als die Zytologie für Blasenkrebs im Stadium Ta und T1 (p < 0,05). Dies sind frühe, oberflächliche Stadien, in denen die rechtzeitige Erkennung durch Symptomerkennung – insbesondere Hämaturie – entscheidend ist. Die Kombination von BFP mit Zytologie und dem BTA-Test verbesserte die Detektionsraten sowohl für Tumoren im Stadium Ta/T1 als auch für Tumoren des Grades G2 oder niedriger. Falsch-positive Ergebnisse traten bei Pyurie (BFP: p < 0,05) und Harnableitung (BFP: p < 0,01, BTA: p < 0,05) auf, was unterstreicht, dass Blut im Urin ohne Infektion umgehend abgeklärt werden sollte.
Von 235 Patienten mit bestätigter mikroskopischer Hämaturie wurden bei 23 eine urologische Krebserkrankung diagnostiziert. Die Cholesterinspiegel im Urin der Krebspatienten lagen zwischen 0,2 und 76,0 mg (Median 5,5 mg), verglichen mit 0,1 bis 33,4 mg (Median 1,1 mg) bei 38 Patienten mit gutartigen urogenitalen Erkrankungen und 0,1 bis 1,9 mg (Median 0,35 mg) bei 146 Personen ohne Nieren- oder urogenitale Störungen. Bei Verwendung eines Cholesterin-Grenzwerts von 1,0 mg im Urin erreichte die Sensitivität für urologische Karzinome etwa 80 % bei einer Spezifität von 90 %, was zeigt, dass Populationen mit mikroskopischer Hämaturie ein erhöhtes Krebsrisiko aufweisen und eine weitere Untersuchung erforderlich ist.
Die zytologische Untersuchung von Urinproben von 40 Patienten mit Nieren-, Ureter- oder Blasenkrebs zeigte eine positive Nachweisrate von 85,0 %, eine schwach positive Rate von 5,0 % und nur 10,0 % negative Ergebnisse bei Verwendung der Papanicolaou-Färbemethode. Die hohe Nachweisbarkeit von abgestoßenen Tumorzellen im Urin (insgesamt 90 % positiv und schwach positiv) in dieser Kohorte von 75 Patienten mit Genito-Urin-Tumoren bestätigt, dass bösartige Erkrankungen des Harntrakts aktiv identifizierbare Zellen in den Urin abgeben. Kerngrößenmessungen, die an 34 Fällen durchgeführt wurden, zeigten größere Unterschiede in der Kerngröße, die mit einem stärkeren Grad der Bösartigkeit korrelierten, was den diagnostischen Wert von Auffälligkeiten im Urin als Indikatoren für das Ausmaß des zugrunde liegenden Tumors unterstreicht.
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